Skuteczność i bezpieczeństwo irynotekanu we wstrzyknięciu liposomów w skojarzeniu z immunoterapią 5-FU/LV± u pacjentów pierwszego rzutu gemsitabiną + immunoprogresją z rakiem dróg żółciowych z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrze przestrzegał zaleceń, rozumiał proces badawczy w ramach badania i podpisał pisemną świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 lat, ≤75 lat;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak dróg żółciowych;
4. Udokumentowana choroba przerzutowa;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1;
6. Progresja choroby po gemcytabinie + immunoterapii;
7. W przypadku pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po resekcji leczniczej (R0 lub R1), dopuszcza się wcześniejszą chemioterapię uzupełniającą opartą na 5-FU, jeśli między ostatnią dawką chemioterapii uzupełniającej a nawrotem choroby upłynęło co najmniej 6 miesięcy;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-1;
9. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące;

10. Posiadanie odpowiedniej funkcji narządów, zgodnie z definicją poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5*109/l
    2. Hemoglobina ≥90g/dL
    3. Płytki krwi (PLT) ≥100*109/l
    4. Całkowita bilirubina < 1,5-krotność górnej normalnej wartości (GGN)
    5. Badanie chemiczne wskaźnika czynności wątroby (AST i ALT) < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    6. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN
11. Kobiety niebędące w ciąży lub karmiące piersią; Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

(1) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥2 x GGN (górna granica normy) (niedrożność dróg żółciowych umożliwia drenaż żółci); (2) Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clcr ≤ 30 ml/min); （3）Każde klinicznie istotne zaburzenie wpływające negatywnie na stosunek korzyści do ryzyka w ocenie lekarza； （4）Każde klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, w tym zaburzenia wątroby, krwawienia, stany zapalne, niedrożność lub biegunka > stopnia 2; (5) Ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; (6) Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA (New York Heart Association), komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi. Lub znane nieprawidłowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami; (7) Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C (z wyłączeniem gorączki nowotworowej), która w ocenie lekarza może zagrażać zdrowiu pacjenta; (8) Bieżące stosowanie lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich dwóch tygodni silnych induktorów/inhibitorów enzymu CYP3A i/lub silnych inhibitorów UGT1A; (9) Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku Onivyde, inne liposomalne postacie irynotekanu, irynotekan, fluoropirymidyny lub leukoworyna ; (10) Karmienie piersią, stwierdzona ciąża, dodatni wynik testu ciążowego w surowicy lub niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Onivyde. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie podjąć skuteczne środki antykoncepcyjne (wskaźnik Pearla < 1), albo zgodzić się na praktykowanie całkowitej abstynencji od stosunków heteroseksualnych w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu leczenie programowe. Uznaje się, że kobieta może zajść w ciążę, chyba że ma ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥ 2 lata lub jeśli nie jest chirurgicznie sterylna. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka (w tym nie będą dawcami nasienia) w trakcie trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; (11) Wcześniejsze leczenie skojarzeniem tegafuru, gimeracylu i oteracylu potasowego na siedem dni przed włączeniem do badania; （12） Aktualne leczenie sorivudyną; (13) Silne zmęczenie lub zahamowanie czynności szpiku kostnego po wcześniejszej radioterapii lub terapii przeciwnowotworowej; (14) Występują poważne choroby współistniejące, takie jak cukrzyca, której nie można dobrze kontrolować za pomocą leków hipoglikemizujących, klinicznie poważna (to znaczy aktywna) choroba serca, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub historia choroby zaburzenia psychiczne, krwotoczny wrzód trawienny, porażenie jelit, niedrożność jelit itp.; (15) Historia innego nowotworu złośliwego z okresem wolnym od choroby <5 lat (Rejestracja jest dozwolona, ​​jeśli ma minimalny wpływ na rokowanie, np. rak in situ i rak brodawkowaty tarczycy); (16) Historia lub aktualne dowody przerzutów do mózgu; (17) Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania.