Eficacia y seguridad de la inyección de liposomas de irinotecán combinada con inmunoterapia 5-FU / LV ± en pacientes inmunoprogresivos con gemsitabina de primera línea + con cáncer de vías biliares metastásico

Criterios de inclusión:

1. El paciente tuvo buen cumplimiento, pudo comprender el proceso de investigación del estudio y firmó un consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥18 años, ≤75 años;
3. Colangiocarcinoma confirmado histológicamente o citológicamente;
4. Enfermedad metastásica documentada;
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1;
6. Progresión de la enfermedad después de gemcitabina + inmunoterapia;
7. Para los pacientes cuya enfermedad recurrió después de la resección curativa (R0 o R1), se permite la quimioterapia adyuvante previa basada en 5-FU si hay un intervalo de al menos 6 meses entre la última dosis de quimioterapia adyuvante y la recurrencia de la enfermedad;
8. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) Estado funcional 0-1;
9. El tiempo de supervivencia esperado es superior a 3 meses;

10. Tener una función orgánica adecuada, como se define a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5*109/L
    2. Hemoglobina ≥90g/dL
    3. Plaquetas (PLT) ≥100*109/L
    4. Bilirrubina total <1,5 veces el valor normal superior (LSN)
    5. Examen químico del índice de función hepática (AST y ALT) <2,5 veces el límite superior normal (LSN)
    6. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN
11. Mujeres no embarazadas o lactantes; Las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

（1) Bilirrubina total sérica ≥2 x LSN (límite superior de lo normal) (la obstrucción biliar permite el drenaje biliar); (2) Insuficiencia renal grave (Clcr ≤ 30 ml/min); (3) Cualquier trastorno clínicamente significativo que afecte negativamente el equilibrio riesgo-beneficio según el criterio del médico; (4) Cualquier trastorno gastrointestinal clínicamente significativo, incluidos trastornos hepáticos, hemorragia, inflamación, oclusión o diarrea > grado 2; (5) Eventos tromboembólicos arteriales graves (infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular) en los últimos 6 meses; (6) Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York), arritmias ventriculares o presión arterial no controlada. O ECG anormal conocido con hallazgos anormales clínicamente significativos; (7) Infección activa o fiebre inexplicable >38,5°C (excluida la fiebre tumoral), que en opinión del médico podría comprometer la salud del paciente; (8) Uso actual o cualquier uso en las últimas dos semanas de inductores/inhibidores potentes de la enzima CYP3A y/o inhibidores potentes de UGT1A; (9) Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Onivyde, otras formulaciones liposomales de irinotecán, irinotecán, fluoropirimidinas o leucovorina. ; (10) Lactancia, embarazo conocido, prueba de embarazo en suero positiva o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz, durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes a la última dosis de Onivyde. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y poder tomar medidas anticonceptivas efectivas (Índice de Perla <1) o aceptar practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante el curso del estudio y durante al menos 3 meses después de la última aplicación de tratamiento del programa. Se considera que una mujer está en edad fértil a menos que tenga ≥ 50 años y tenga amenorrea natural durante ≥ 2 años, o a menos que sea quirúrgicamente estéril. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo (lo que incluye no donar esperma) durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio; (11) Tratamiento previo con combinación de medicamentos tegafur, gimeracilo y oteracilo potásico siete días antes de la inscripción; (12) Tratamiento actual con Sorivudina; (13) Fatiga grave o depresión de la médula ósea después de radioterapia o terapia antineoplásica previa; (14) Existen enfermedades concomitantes graves, como diabetes mellitus que no pueden controlarse bien con fármacos hipoglucemiantes, enfermedades cardíacas clínicamente graves (es decir, activas), insuficiencia renal, insuficiencia hepática, epilepsia no controlada, enfermedades del sistema nervioso central o antecedentes de trastornos mentales, úlcera péptica hemorrágica, parálisis intestinal, obstrucción intestinal, etc.; (15) Antecedentes de otras neoplasias malignas con un intervalo libre de enfermedad <5 años (se permite el registro si tiene un impacto mínimo en el pronóstico, como carcinoma in situ y cáncer papilar de tiroides); (16) Historia o evidencia actual de metástasis cerebral; (17) Pacientes considerados inadecuados para este ensayo por el investigador.