Az irinotekán liposzóma injekció hatékonysága és biztonságossága 5-FU/LV± immunterápiával kombinálva első vonalbeli gemsitabin + immunprogresszív betegeknél áttétes epeúti rákban

Bevételi kritériumok:

1. A páciens jó együttműködést mutatott, megértette a vizsgálat kutatási folyamatát, és írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá;
2. Életkor ≥18 év, ≤75 év;
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt cholangiocarcinoma;
4. Dokumentált metasztatikus betegség;
5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint;
6. A betegség progressziója gemcitabin + immunterápia után;
7. Azoknál a betegeknél, akiknek a betegsége a kuratív reszekció után kiújult (R0 vagy R1), a korábbi adjuváns 5-FU-alapú kemoterápia megengedett, ha legalább 6 hónap telik el az utolsó adag adjuváns kemoterápia és a betegség kiújulása között;
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0-1;
9. A várható túlélési idő több mint 3 hónap;

10. Megfelelő szervfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5*109/L
    2. Hemoglobin ≥90g/dl
    3. Vérlemezkék (PLT) ≥100*109/L
    4. Összes bilirubin < 1,5-szerese a felső normálértéknek (ULN)
    5. A májfunkciós index (AST&ALT) kémiai vizsgálata a normál felső határának (ULN) < 2,5-szerese
    6. Szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN
11. Nem terhes vagy szoptató nők; A fogamzóképes korú nőknek/férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

(1) A szérum összbilirubin értéke ≥2 x ULN (a normálérték felső határa) (az epeelzáródás lehetővé teszi az epeelvezetést); (2) Súlyos vesekárosodás (Clcr ≤ 30 ml/perc); (3) Bármely klinikailag jelentős rendellenesség, amely az orvos megítélése szerint negatívan befolyásolja a kockázat-haszon egyensúlyt. （4 (5) Súlyos artériás thromboemboliás események (miokardiális infarktus, instabil angina pectoris, stroke) az elmúlt 6 hónapban; (6) NYHA (New York Heart Association) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan vérnyomás. Vagy ismert kóros EKG klinikailag jelentős kóros leletekkel; (7) Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5°C (kivéve a daganatos lázat), amely az orvos véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg egészségét; (8) Erős CYP3A enzim induktorok/gátlók és/vagy erős UGT1A gátlók jelenlegi vagy bármilyen felhasználása az elmúlt két hétben； (9) Ismert túlérzékenység az Onivyde egyéb liposzómás irinotekán készítmény bármely összetevőjével, irinotekánnal, lefluoropirimidinnel vagy ; (10) Szoptatás, ismert terhesség, pozitív szérum terhességi teszt vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó Onivyde adag bevételét követő 3 hónapig. A fogamzóképes nőknek vagy bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak, és képesnek kell lenniük ezekre (Pearl Index < 1), vagy bele kell egyezniük abba, hogy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást gyakorolják a vizsgálat ideje alatt és legalább 3 hónapig az utolsó alkalmazás után. program kezelés. A női alany fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha életkora ≥ 50 év, és természetes amenorrhoeás ≥ 2 évig, vagy ha nem műtétileg steril. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadása után legalább 6 hónapig nem szülnek gyermeket (beleértve a sperma adományozását is); (11) Korábbi, tegafur, gimeracil és oteracil-kálium kombinációs gyógyszeres kezelés hét nappal a beiratkozás előtt; (12) Jelenlegi kezelés szorivudinnal; (13) Súlyos fáradtság vagy csontvelő-depresszió korábbi sugárkezelés vagy daganatellenes kezelés után; (14) Vannak súlyos kísérő betegségek, mint például a cukorbetegség, és nem kontrollálhatók jól hipoglikémiás gyógyszerekkel, klinikailag súlyos (vagyis aktív) szívbetegség, veseelégtelenség, májelégtelenség, kontrollálatlan epilepszia, központi idegrendszeri betegség vagy a kórtörténetben szereplő mentális zavarok, vérzéses peptikus fekély, bélbénulás, bélelzáródás stb.; (15) Egyéb rosszindulatú daganat az anamnézisben, betegségmentes időszakkal <5 év (A regisztráció megengedett, ha minimális hatással van a prognózisra, mint például in situ carcinoma és papilláris pajzsmirigyrák); (16) Az agyi metasztázisok kórtörténete vagy jelenlegi megjelenése; (17) A vizsgáló által alkalmatlannak ítélt betegek erre a vizsgálatra.