Effekt og sikkerhet av irinotekan-liposominjeksjon kombinert med 5-FU/LV± immunterapi hos førstelinje-gemsitabin + immunprogressive pasienter med metastatisk galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten hadde god etterlevelse, kunne forstå forskningsprosessen i studien, og signerte et skriftlig informert samtykke;
2. Alder ≥18 år, ≤75 år;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolangiokarsinom;
4. Dokumentert metastatisk sykdom;
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
6. Sykdomsprogresjon etter gemcitabin + immunterapi;
7. For pasienter hvis sykdom kom tilbake etter kurativ reseksjon (R0 eller R1), er tidligere adjuvant 5-FU-basert kjemoterapi tillatt dersom det er minst 6 måneders intervall mellom siste dose adjuvant kjemoterapi og tilbakefall av sykdommen;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-1;
9. Forventet overlevelsestid er større enn 3 måneder;

10. Å ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5*109/L
    2. Hemoglobin ≥90g/dL
    3. Blodplater (PLT) ≥100*109/L
    4. Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalverdi (ULN)
    5. Kjemisk undersøkelse av leverfunksjonsindeks (AST&ALT) < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN
11. Ikke-gravide eller ammende kvinner; Effektiv prevensjon bør brukes av kvinner/menn i fertil alder i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

（1) Totalt serumbilirubin ≥2 x ULN (øvre normalgrense) (biliær obstruksjon tillater biliær drenering); （2） Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Clcr ≤ 30 ml/min); （3）Enhver klinisk signifikant lidelse som påvirker risiko-nytte-balansen negativt etter legens vurdering； （4）Enhver klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, inkludert leversykdommer, blødninger, betennelser, okklusjon eller diaré > grad 2; （5） Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser (hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag) de siste 6 månedene; （6） NYHA (New York Heart Association) Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk. Eller kjent unormalt EKG med klinisk signifikante unormale funn; （7） Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C (unntatt tumorfeber), som etter legens mening kan kompromittere pasientens helse; （8） Nåværende bruk eller bruk i løpet av de siste to ukene av sterke CYP3A-enzym-induktorer/-hemmere og/eller sterke UGT1A-hemmere； （9） Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i Onivyde andre liposomale irinotekan-formuleringer, irinopyvorin, fluoropyvorin, ; （10）Amming, kjent graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose Onivyde. Kvinner i fertil alder må enten godta å bruke og være i stand til å ta effektive prevensjonstiltak (Pearl Index < 1) eller samtykke i å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste påføring av programbehandling. En kvinnelig person anses å være i fertil alder med mindre hun er ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 2 år, eller med mindre hun er kirurgisk steril. Menn må samtykke i å ikke bli far til et barn (inkludert ikke å donere sæd) i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter; （11） Tidligere behandling med kombinasjonsmedisin tegafur, gimeracil og oteracil kalium med syv dager før påmelding; （12） Nåværende behandling med Sorivudin; （13） Alvorlig tretthet eller benmargsdepresjon etter tidligere strålebehandling eller antineoplastisk terapi; （14）Det er alvorlige samtidige sykdommer, som diabetes mellitus og kan ikke kontrolleres godt av hypoglykemiske legemidler, klinisk alvorlig (det vil si aktiv) hjertesykdom, nyresvikt, leversvikt, ukontrollert epilepsi, sykdom i sentralnervesystemet eller historie med psykiske lidelser, hemorragisk magesår, intestinal lammelse, intestinal obstruksjon, etc.; （15） Anamnese med annen malignitet med sykdomsfritt intervall <5 år (Registrering er tillatt dersom det har minimal innvirkning på prognosen, slik som carcinoma in situ og papillær skjoldbruskkreft); （16） Historie eller nåværende bevis på hjernemetastaser; （17） Pasienter ansett som uegnet for denne studien av etterforskeren.