Efficacité et innocuité de l'injection de liposome d'irinotécan associée à l'immunothérapie 5-FU/LV± chez les patients de première intention gemsitabine + immunoprogressifs atteints d'un cancer métastatique des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Le patient avait une bonne observance, pouvait comprendre le processus de recherche de l'étude et a signé un consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥18 ans, ≤75 ans ;
3. Cholangiocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Maladie métastatique documentée ;
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ;
6. Progression de la maladie après gemcitabine + immunothérapie ;
7. Pour les patients dont la maladie a récidivé après résection curative (R0 ou R1), une chimiothérapie adjuvante antérieure à base de 5-FU est autorisée s'il y a au moins 6 mois d'intervalle entre la dernière dose de chimiothérapie adjuvante et la récidive de la maladie ;
8. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1 ;
9. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ;

10. Avoir une fonction organique adéquate, telle que définie ci-dessous :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5*109/L
    2. Hémoglobine ≥90g/dL
    3. Plaquettes (PLT) ≥100*109/L
    4. Bilirubine totale < 1,5 fois la valeur normale supérieure (LSN)
    5. Examen chimique de l'indice de la fonction hépatique (AST&ALT) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    6. Créatinine sérique (Cr) ≤1,5 ​​× LSN
11. Femmes non enceintes ou allaitantes ; Une contraception efficace doit être utilisée par les femmes/hommes en âge de procréer pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

（1) Bilirubine totale sérique ≥2 x LSN (limite supérieure de la normale) (l'obstruction biliaire permet le drainage biliaire) ; （2）Insuffisance rénale sévère (Clcr ≤ 30 ml/min) ; （3）Tout trouble cliniquement significatif ayant un impact négatif sur la balance bénéfice-risque selon le jugement du médecin； （4）Tout trouble gastro-intestinal cliniquement significatif, y compris les troubles hépatiques, les saignements, l'inflammation, l'occlusion ou la diarrhée > grade 2 ; （5）Événements thromboemboliques artériels graves (infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral) au cours des 6 derniers mois ; （6） NYHA (New York Heart Association) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle incontrôlée. Ou un ECG anormal connu avec des résultats anormaux cliniquement significatifs ; （7） Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C (hors fièvre tumorale), qui de l'avis du médecin pourrait compromettre la santé du patient ; （8） Utilisation actuelle ou toute utilisation au cours des deux dernières semaines d'inducteurs/inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A et/ou d'inhibiteurs puissants de l'UGT1A； （9） Hypersensibilité connue à l'un des composants d'Onivyde, à d'autres formulations d'irinotécan liposomal, à l'irinotécan, aux fluoropyrimidines ou à la leucovorine ; (10) Allaitement, grossesse connue, test de grossesse sérique positif ou refus d'utiliser une méthode de contraception efficace, pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'Onivyde. Les femmes en âge de procréer doivent soit accepter d'utiliser et être capables de prendre des mesures contraceptives efficaces (indice de Pearl < 1), soit accepter de pratiquer une abstinence complète de rapports hétérosexuels au cours de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière application de programme de traitement. Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est âgée de ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique depuis ≥ 2 ans, ou si elle est chirurgicalement stérile. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant (y compris de ne pas donner de sperme) au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude ; （11） Traitement antérieur avec une association de médicaments tégafur, giméracil et oteracil potassium sept jours avant l'inscription ; （12） Traitement actuel par Sorivudine ; （13） Fatigue sévère ou dépression médullaire après une radiothérapie ou un traitement antinéoplasique antérieur ; （14）Il existe des maladies concomitantes graves, telles que le diabète sucré, qui ne peuvent pas être bien contrôlées par des médicaments hypoglycémiants, une maladie cardiaque cliniquement grave (c'est-à-dire active), une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une épilepsie incontrôlée, une maladie du système nerveux central ou des antécédents de troubles mentaux, ulcère gastroduodénal hémorragique, paralysie intestinale, occlusion intestinale, etc. ; （15） Antécédents d'autres tumeurs malignes avec un intervalle sans maladie <5 ans (l'enregistrement est autorisé s'il a un impact minimal sur le pronostic, comme le carcinome in situ et le cancer papillaire de la thyroïde) ; （16） Antécédents ou preuves actuelles de métastases cérébrales ; （17）Patients jugés inadaptés à cet essai par l'investigateur.