Ranskalainen MRD:n arviointi nestebiopsioilla PDAC-potilailla (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC on haimasyövän yleisin alatyyppi. Ei-metastaattisen PDAC:n kliinisen hoidon pääpilarit ovat (i) leikkaus ja (ii) neoadjuvanttihoito, mukaan lukien kemoterapia, jota voidaan seurata ulkoisella sädehoidolla rajamailla/paikallisesti edenneiden kasvainten tapauksessa.

Adjuvanttikemoterapia on tavanomaista hoitoa ja sitä annetaan useimmille potilaille, jotka sietävät sitä laajan kirurgisen toimenpiteen jälkeen. Perioperatiivisen kemoterapian järjestys (ennen, jälkeen, molemmat) on tällä hetkellä keskustelun aihe.

Huolimatta laajasta kirurgisesta resektiosta ja kemoterapiasta useimmat potilaat uusiutuvat, ja kokonaiseloonjäämisen mediaani potilasryhmässä, jota hoidetaan leikkauksella ja nykyaikaisilla kemoterapia-ohjelmilla, on alle 24 kuukautta.

Kaikkialla kehossa DNA vapautuu soluista verenkiertoon. Tätä DNA:ta kutsutaan yhteisesti soluttomaksi DNA:ksi (cfDNA). Potilaalla, jolla on kiinteä syöpä, kuten PDAC, osa verestä löydetystä cfDNA:sta on peräisin kasvainsoluista, ja sitä kutsutaan kiertäväksi kasvain-DNA:ksi (ctDNA).

Tällä hetkellä saatavilla on lukuisia erilaisia ​​ctDNA-testejä, ja yhteinen standardi puuttuu. Tämä tutkimus on osa suurta, EU:n rahoittamaa GUIDE.MRD-projektia, jonka tavoitteena on kehittää kansainvälisiä vertailustandardeja ctDNA-diagnostiikkaan ja käyttää parhaita, standardoituja testejä kliinisesti merkityksellisissä skenaarioissa, mukaan lukien PDAC-potilaiden, paksusuolensyövän, ja keuhkosyöpään.

Yksityiskohtainen kuvaus:

FRENCH.MRD.PDAC-tutkimukseen otetaan mahdollisesti Ranskassa potilaita, joille tehdään mahdollisesti parantava PDAC-leikkaus. Interventio on toistuva verinäytteenotto ennalta määrättyinä ajankohtina.

Ensisijainen tavoite Vahvistaa, että PDAC-hoidon jälkeen tehdyt ctDNA-analyysit voivat tunnistaa potilaat, joilla on korkea uusiutumisriski.

Erityisesti tutkijat haluavat määrittää yhteyden 3 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja ctDNA-havaitsemistilan välillä.

1. parantava leikkaus ja
2. adjuvantti kemoterapia.

Toissijaiset tavoitteet Toissijainen tavoite 1 (S1) Arvioida, vertailla ja luokitella teknisesti olemassa olevaa kaupallista ctDNA-diagnostiikkaa suunnitellun parantavan PDAC-hoidon jälkeen (ennakkokirurgia tai neoadjuvanttihoito, jota seuraa leikkaus +/- postoperatiivinen kemoterapia) parhaan menetelmän tunnistamiseksi kullekin ajankohdalle, joilla ei ole vaikutusta tutkimukseen osallistuneiden potilaiden diagnoosiin tai hoitoon.

Toissijainen tavoite 2 (S2) Arvioida standardinmukaisen adjuvanttikemoterapian vaikutusta ctDNA:n tasoon. Erityisesti potilaille, joilla on leikkauksen jälkeen havaittu ctDNA, tutkijat mittaavat ja vertaavat ctDNA-tasoja plasmanäytteistä, jotka on otettu ennen ja jälkeen adjuvanttikemoterapiaa. Lisäksi ctDNA-tason muutos korreloi onkologisiin tuloksiin (aika kliiniseen uusiutumiseen, taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen).

Toissijainen tavoite 3 (S3) Tutkia, onko aika molekyylin uusiutumiseen, joka on määritetty käyttämällä sarja-ctDNA-analyysejä pitkittäissuunnassa kerätyistä plasmanäytteistä, lyhyempi kuin aika kliiniseen uusiutumiseen käyttämällä standardinmukaista radiologista kuvantamista.

Toissijainen tavoite 4 (S4) Tutkia korrelaatiota ctDNA-analyysitulosten ja TT-kuvausten löydösten välillä. ctDNA-analyysi rajoitetaan verinäytteiden ottoaikoihin, jotka ovat samat kuin hoidon tavanomaisten CT-skannausten kanssa. Jos ctDNA-analyysi voi ennustaa CT-skannauksen lopputuloksen, on mahdollista, että ctDNA-analyysi voi tulevaisuudessa ohjata TT-skannausten suorittamista.

Toissijainen tavoite 5 (S5) Tutkia ctDNA:n ennustevoimaa määrittelemättömien CT-skannausten ajankohtana.

Potilaiden tunnistaminen Potilaiden, joilla on PDAC, kelpoisuus seulotaan asianomaisten lääkärien toimesta monitieteisen tuumorilautakunnan (MDT) protokollan perusteella. Seulonta tehdään sähköisen sairauskertomuksen perusteella sähköisessä lehdessä (tällä hetkellä esimerkiksi Take Care). Jotkut potilaat voivat käyttää kansallista terveystietoa tietueen täydentämistä varten.

Potilaiden rekrytointi ja tietoinen suostumus Mukana olevat lääkärit seulovat potilaat, jotka täyttävät alla määritellyt valintakriteerit. Sopivia potilaita lähestytään henkilökohtaisesti tai aluksi puhelimitse sen jälkeen, kun heille on ilmoitettu diagnoosista ja suunnitellusta leikkauksesta. Potilaille antaa kirjallista ja suullista tietoa hankkeesta koulutettu tutkimussairaanhoitaja tai mukana oleva lääkäri. Tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.

Allekirjoitetut ja päivätyt suostumuslomakkeet skannataan hankkeen sähköiseen tietokantaan ja säilytetään fyysisesti lukitussa tilassa.