Avaliação Francesa de MRD por Biópsias Líquidas em Pacientes PDAC (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC é o subtipo mais comum de câncer de pâncreas. Os principais pilares do manejo clínico do PDAC não metastático são (i) cirurgia e (ii) tratamento neoadjuvante incluindo quimioterapia, que pode ser seguida de radioterapia externa no caso de tumores limítrofes/localmente avançados.

A quimioterapia adjuvante é o tratamento padrão e é administrada à maioria dos pacientes que a toleram após o extenso procedimento cirúrgico. A sequência da quimioterapia perioperatória (antes, depois, ambos) é atualmente motivo de debate.

Apesar da extensa ressecção cirúrgica e quimioterapia, a maioria dos pacientes apresenta recidiva e a sobrevida global média no grupo de pacientes tratados com cirurgia e regimes modernos de quimioterapia é inferior a 24 meses.

Por todo o corpo, o DNA é liberado das células para a circulação. Este DNA é coletivamente denominado DNA livre de células (cfDNA). Em um paciente com um câncer sólido como o PDAC, uma fração do cfDNA encontrada no sangue se origina de células tumorais e é denominada DNA tumoral circulante (ctDNA).

Atualmente, uma infinidade de diferentes testes de ctDNA estão disponíveis e falta um padrão comum. Este estudo faz parte do grande projeto GUIDE.MRD, financiado pela UE, que visa desenvolver padrões de referência internacionais para diagnóstico de ctDNA e usar os melhores testes padronizados em cenários clinicamente significativos, incluindo acompanhamento pós-cirúrgico de pacientes com PDAC, câncer colorretal, e câncer de pulmão.

Descrição detalhada:

O estudo FRENCH.MRD.PDAC inscreverá prospectivamente pacientes na França submetidos a cirurgia potencialmente curativa para PDAC. A intervenção consiste em coletas repetidas de sangue em momentos pré-definidos.

Objetivo primário Confirmar que as análises de ctDNA realizadas após o tratamento com PDAC podem identificar pacientes com alto risco de recorrência.

Especificamente, os investigadores querem determinar a associação entre a sobrevida livre de doença (DFS) em 3 anos e o status de detecção de ctDNA após

1. cirurgia com finalidade curativa e
2. quimioterapia adjuvante.

Objetivos secundários Objetivo secundário 1 (S1) Avaliar, comparar e classificar tecnicamente os diagnósticos comerciais de ctDNA existentes após o tratamento curativo PDAC pretendido (cirurgia inicial ou tratamento neoadjuvante seguido de cirurgia +/- quimioterapia pós-operatória) para identificar o melhor método em cada momento, sem impacto no diagnóstico ou tratamento dos pacientes inscritos no estudo.

Objetivo secundário 2 (S2) Avaliar o efeito da quimioterapia adjuvante padrão no nível de ctDNA. Especialmente, para pacientes com ctDNA detectado após a cirurgia, os investigadores irão medir e comparar os níveis de ctDNA em amostras de plasma colhidas antes e depois da quimioterapia adjuvante. Além disso, a mudança no nível de ctDNA será correlacionada aos resultados oncológicos (tempo até a recorrência clínica, sobrevida livre de doença e sobrevida global).

Objetivo secundário 3 (S3) Investigar se o tempo até a recorrência molecular determinado usando análises seriadas de ctDNA em amostras de plasma coletadas longitudinalmente é menor do que o tempo até a recorrência clínica usando imagens radiológicas padrão.

Objetivo secundário 4 (S4) Investigar a correlação entre os resultados da análise de ctDNA e os achados nas tomografias computadorizadas. A análise de ctDNA será restrita aos tempos de coleta de sangue que coincidem com as tomografias computadorizadas padrão. Se a análise do ctDNA puder prever o resultado da tomografia computadorizada, o potencial é que a análise do ctDNA no futuro possa orientar quando realizar tomografias computadorizadas.

Objetivo secundário 5 (S5) Investigar o poder prognóstico do ctDNA no momento de tomografias computadorizadas indeterminadas.

Identificação do paciente Pacientes com PDAC são avaliados quanto à elegibilidade pelos médicos envolvidos com base no protocolo do conselho multidisciplinar de tumores (MDT). A triagem será feita com base no prontuário eletrônico no diário eletrônico (atualmente, por exemplo, Cuide-se). O Registro Nacional de Saúde pode ser acessado por alguns pacientes para completar o registro.

Recrutamento de pacientes e consentimento informado Os médicos envolvidos selecionam pacientes que atendem aos critérios de inclusão especificados abaixo. Os pacientes elegíveis são abordados pessoalmente ou inicialmente por telefone, após serem informados sobre o diagnóstico e a cirurgia planejada. Os pacientes recebem informações escritas e orais sobre o projeto por uma enfermeira pesquisadora treinada ou por um médico envolvido. O consentimento informado será obtido antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Os formulários de consentimento assinados e datados são digitalizados no banco de dados eletrônico do projeto e armazenados fisicamente em local trancado.