Az MRD francia értékelése folyékony biopsziával PDAC-betegeknél (FRENCH.MRD.PDAC)

A PDAC a hasnyálmirigyrák leggyakoribb altípusa. A nem metasztatikus PDAC klinikai kezelésének fő pillérei (i) a műtét és (ii) a kemoterápiát is magában foglaló neoadjuváns kezelés, amelyet borderline/lokálisan előrehaladott daganatok esetén külső sugárkezelés követhet.

Az adjuváns kemoterápia a standard ellátás, és a legtöbb olyan betegnek adják, aki tolerálja a kiterjedt sebészeti beavatkozást követően. A perioperatív kemoterápia sorrendje (előtte, utána, mindkettő) jelenleg vita tárgya.

A kiterjedt sebészeti reszekció és kemoterápia ellenére a legtöbb beteg visszaesik, és a teljes túlélés mediánja a műtéttel és modern kemoterápiás kezelésekkel kezelt betegek csoportjában 24 hónap alatt van.

Az egész szervezetben DNS szabadul fel a sejtekből a keringésbe. Ezt a DNS-t összefoglalóan sejtmentes DNS-nek (cfDNS) nevezik. Szilárd rákban, például PDAC-ban szenvedő betegeknél a vérben található cfDNS egy része daganatsejtekből származik, és keringő tumor DNS-nek (ctDNS) nevezik.

Jelenleg különféle ctDNS-tesztek sokasága áll rendelkezésre, és hiányzik a közös szabvány. Ez a tanulmány a nagy, EU által finanszírozott GUIDE.MRD projekt része, amelynek célja a ctDNS-diagnosztika nemzetközi referenciaszabványainak kidolgozása, valamint a legjobb, szabványosított tesztek klinikailag értelmezhető forgatókönyvek alkalmazása, beleértve a PDAC-ban, vastag- és végbélrákban szenvedő betegek műtét utáni nyomon követését, és a tüdőrák.

Részletes leírás:

A FRENCH.MRD.PDAC vizsgálatba olyan francia betegeket vonnak be, akik potenciálisan gyógyító műtéten esnek át PDAC miatt. A beavatkozás ismételt vérvétel, előre meghatározott időpontokban.

Elsődleges cél Megerősíteni, hogy a PDAC-kezelést követően végzett ctDNS-elemzések képesek azonosítani azokat a betegeket, akiknél magas a kiújulási kockázat.

Pontosabban, a kutatók meg akarják határozni az összefüggést a 3 éves betegségmentes túlélés (DFS) és a ctDNS kimutatási státusza között.

1. gyógyító szándékú műtét és
2. adjuváns kemoterápia.

Másodlagos célkitűzések 1. másodlagos célkitűzés (S1) A meglévő kereskedelmi ctDNS-diagnosztika technikai értékelése, összehasonlítása és rangsorolása a tervezett gyógyító PDAC-kezelést követően (előzetes műtét vagy neoadjuváns kezelés, majd műtét +/- posztoperatív kemoterápia), hogy minden időpontban meghatározzák a legjobb módszert, nincs hatással a vizsgálatba bevont betegek diagnózisára vagy kezelésére.

2. másodlagos célkitűzés (S2) A standard-of-care adjuváns kemoterápia hatásának felmérése a ctDNS szintjére. Különösen azoknál a betegeknél, akiknél a műtét után ctDNS-t észleltek, a vizsgálók mérik és hasonlítják össze az adjuváns kemoterápia előtt és után vett plazmaminták ctDNS-szintjét. Ezenkívül a ctDNS-szint változása összefüggésben lesz az onkológiai kimenetelekkel (a klinikai kiújulásig eltelt idő, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés).

3. másodlagos cél (S3) Annak vizsgálata, hogy a hosszirányban gyűjtött plazmamintákban sorozatos ctDNS-analízissel meghatározott molekuláris kiújulásig eltelt idő rövidebb-e, mint a klinikai kiújulásig eltelt idő standard radiológiai képalkotással.

4. másodlagos célkitűzés (S4) A ctDNS analízis eredményei és a CT-vizsgálatok eredményei közötti összefüggés vizsgálata. A ctDNS-elemzés azokra a vérmintavételi időkre korlátozódik, amelyek egybeesnek a standard CT-vizsgálatokkal. Ha a ctDNS-elemzés megjósolhatja a CT-vizsgálat eredményét, akkor a jövőben a ctDNS-elemzés útmutatást adhat a CT-vizsgálat elvégzésének időpontjáról.

5. másodlagos célkitűzés (S5) A ctDNS prognosztikai erejének vizsgálata meghatározatlan CT-vizsgálatok időpontjában.

A betegek azonosítása A PDAC-ban szenvedő betegek alkalmasságát az érintett orvosok szűrik a multidiszciplináris tumorbizottság (MDT) protokollja alapján. A szűrés az elektronikus naplóban (jelenleg például a Vigyázz) elektronikus egészségügyi nyilvántartása alapján történik. Egyes betegek a nemzeti egészségügyi nyilvántartáshoz hozzáférhetnek a nyilvántartás kitöltéséhez.

Betegtoborzás és tájékozott beleegyezés Az érintett orvosok az alább meghatározott felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket szűrik. Az erre jogosult betegeket a diagnózisról és a tervezett műtétről való tájékoztatást követően személyesen vagy kezdetben telefonon keresik meg. A betegeket írásban és szóban tájékoztatja a projektről egy képzett kutatónővér vagy egy érintett orvos. A tájékozott beleegyezést meg kell szerezni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt.

Az aláírt és keltezett hozzájárulási nyomtatványokat beszkenneljük a projekt elektronikus adatbázisába, és fizikailag egy zárt helyen tároljuk.