Fransk vurdering af MRD ved flydende biopsier hos PDAC-patienter (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC er den mest almindelige undertype af bugspytkirtelkræft. Hovedpillerne i ikke-metastatisk PDAC klinisk behandling er (i) kirurgi og (ii) neoadjuverende behandling inklusive kemoterapi, som kan efterfølges af ekstern strålebehandling i tilfælde af borderline/lokalt fremskredne tumorer.

Adjuverende kemoterapi er standardbehandling og gives til de fleste patienter, der tåler det efter den omfattende kirurgiske procedure. Sekvensen af ​​perioperativ kemoterapi (før, efter, begge) er i øjeblikket et spørgsmål om debat.

På trods af omfattende kirurgisk resektion og kemoterapi får de fleste patienter tilbagefald, og median samlet overlevelse i gruppen af ​​patienter, der behandles med kirurgi og moderne kemoterapiregimer, er under 24 måneder.

I hele kroppen frigives DNA fra celler til kredsløbet. Dette DNA omtales samlet som cellefrit DNA (cfDNA). Hos en patient med en solid cancer, såsom PDAC, stammer en brøkdel af cfDNA'et i blodet fra tumorceller og kaldes cirkulerende tumor-DNA (ctDNA).

På nuværende tidspunkt er et væld af forskellige ctDNA-test tilgængelige, og der mangler en fælles standard. Denne undersøgelse er en del af det store, EU-finansierede GUIDE.MRD-projekt, der har til formål at udvikle internationale referencestandarder for ctDNA-diagnostik og bruge de bedste, standardiserede tests i klinisk meningsfulde scenarier, herunder postkirurgisk opfølgning af patienter med PDAC, kolorektal cancer, og lungekræft.

Detaljeret beskrivelse:

FRENCH.MRD.PDAC-studiet vil prospektivt optage patienter i Frankrig, som gennemgår potentielt helbredende kirurgi for PDAC. Indgrebet er gentagen blodprøvetagning på foruddefinerede tidspunkter.

Primært mål At bekræfte, at ctDNA-analyser udført efter PDAC-behandling kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald.

Specifikt ønsker efterforskerne at bestemme sammenhængen mellem 3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) og ctDNA-detektionsstatus efter

1. kurativ tilsigtet operation og
2. adjuverende kemoterapi.

Sekundære mål Sekundært mål 1 (S1) At teknisk vurdere, sammenligne og rangere eksisterende kommerciel ctDNA-diagnostik efter tilsigtet kurativ PDAC-behandling (forudgående kirurgi eller neoadjuverende behandling efterfulgt af kirurgi +/- postoperativ kemoterapi) for at identificere den bedste metode på hvert tidspunkt, uden indflydelse på diagnose eller behandling af patienter, der er indskrevet i undersøgelsen.

Sekundært mål 2 (S2) At vurdere effekten af ​​standard-of-care adjuverende kemoterapi på niveauet af ctDNA. Især for patienter med ctDNA påvist efter operation, vil efterforskerne måle og sammenligne ctDNA-niveauerne i plasmaprøver udtaget før og efter adjuverende kemoterapi. Endvidere vil ændringen i ctDNA-niveau være korreleret til de onkologiske resultater (tid til klinisk tilbagefald, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse).

Sekundært mål 3 (S3) At undersøge, om tiden til molekylært recidiv bestemt ved hjælp af serielle ctDNA-analyser i longitudinelt indsamlede plasmaprøver er kortere end tiden til klinisk recidiv ved brug af standard-of-care radiologisk billeddannelse.

Sekundært mål 4 (S4) At undersøge sammenhængen mellem ctDNA-analyseresultater og fund på CT-scanninger. ctDNA-analyse vil være begrænset til blodprøvetagningstider, der falder sammen med standard-of-care CT-scanninger. Hvis ctDNA-analyse kan forudsige resultatet af CT-scanningen, er potentialet, at ctDNA-analyse i fremtiden kan vejlede, hvornår der skal udføres CT-scanninger.

Sekundært mål 5 (S5) At undersøge den prognostiske kraft af ctDNA på tidspunktet for ubestemte CT-scanninger.

Patientidentifikation Patienter med PDAC screenes for egnethed af de involverede læger baseret på protokollen fra det multidisciplinære tumornævn (MDT). Screeningen vil ske ud fra den elektroniske journal i den elektroniske journal (p.t. f.eks. Take Care). Nogle patienter kan få adgang til National Health Record for at udfylde journalen.

Patientrekruttering og informeret samtykke De involverede læger screener patienter, der opfylder nedenstående inklusionskriterier. Støtteberettigede patienter kontaktes personligt eller i første omgang telefonisk, efter at de er blevet informeret om diagnosen og den planlagte operation. Patienterne får skriftlig og mundtlig information om projektet af en uddannet forskningssygeplejerske eller af en involveret læge. Informeret samtykke vil blive indhentet før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.

De underskrevne og daterede samtykkeerklæringer scannes ind i projektets elektroniske database og opbevares fysisk på et aflåst rum.