Évaluation française du MRD par biopsies liquides chez les patients PDAC (FRENCH.MRD.PDAC)

Le PDAC est le sous-type le plus courant de cancer du pancréas. Les principaux piliers de la prise en charge clinique des PDAC non métastatiques sont (i) la chirurgie et (ii) le traitement néoadjuvant incluant la chimiothérapie, qui peut être suivi d'une radiothérapie externe en cas de tumeurs limites/localement avancées.

La chimiothérapie adjuvante constitue la norme de soins et est administrée à la plupart des patients qui la tolèrent après une intervention chirurgicale approfondie. La séquence de chimiothérapie périopératoire (avant, après, les deux) fait actuellement débat.

Malgré une résection chirurgicale étendue et une chimiothérapie, la plupart des patients rechutent et la survie globale médiane dans le groupe de patients traités par chirurgie et par chimiothérapie moderne est inférieure à 24 mois.

Dans tout le corps, l’ADN est libéré des cellules dans la circulation. Cet ADN est collectivement appelé ADN acellulaire (cfDNA). Chez un patient atteint d'un cancer solide tel que PDAC, une fraction du cfDNA présent dans le sang provient de cellules tumorales et est appelée ADN tumoral circulant (ADNc).

À l’heure actuelle, une multitude de tests d’ADNc différents sont disponibles et il manque une norme commune. Cette étude fait partie du vaste projet GUIDE.MRD, financé par l'UE, qui vise à développer des normes de référence internationales pour le diagnostic de l'ADNct et à utiliser les meilleurs tests standardisés dans des scénarios cliniquement significatifs, y compris le suivi postopératoire de patients atteints de PDAC, de cancer colorectal, et le cancer du poumon.

Description détaillée:

L'étude FRENCH.MRD.PDAC recrutera de manière prospective des patients en France qui subissent une intervention chirurgicale potentiellement curative pour PDAC. L'intervention consiste en un prélèvement sanguin répété à des moments prédéfinis.

Objectif principal Confirmer que les analyses d'ADNc effectuées après le traitement PDAC peuvent identifier les patients présentant un risque élevé de récidive.

Plus précisément, les enquêteurs veulent déterminer l'association entre la survie sans maladie (DFS) à 3 ans et le statut de détection de l'ADNc après

1. chirurgie à visée curative et
2. chimiothérapie adjuvante.

Objectifs secondaires Objectif secondaire 1 (S1) Évaluer techniquement, comparer et classer les diagnostics commerciaux d'ADNc existants après le traitement curatif PDAC prévu (chirurgie initiale ou traitement néoadjuvant suivi d'une chirurgie +/- chimiothérapie postopératoire) pour identifier la meilleure méthode à chaque instant, sans impact sur le diagnostic ou le traitement des patients inscrits à l'étude.

Objectif secondaire 2 (S2) Évaluer l'effet de la chimiothérapie adjuvante standard sur le niveau d'ADNc. En particulier, pour les patients avec un ADNc détecté après une intervention chirurgicale, les enquêteurs mesureront et compareront les niveaux d'ADNc dans des échantillons de plasma prélevés avant et après une chimiothérapie adjuvante. De plus, le changement du niveau d'ADNc sera corrélé aux résultats oncologiques (délai jusqu'à la récidive clinique, survie sans maladie et survie globale).

Objectif secondaire 3 (S3) Déterminer si le délai de récidive moléculaire déterminé à l'aide d'analyses en série d'ADNc dans des échantillons de plasma collectés longitudinalement est plus court que le délai de récidive clinique à l'aide de l'imagerie radiologique standard de soins.

Objectif secondaire 4 (S4) Étudier la corrélation entre les résultats de l'analyse de l'ADNc et les résultats des tomodensitogrammes. L'analyse de l'ADNc sera limitée aux heures de prélèvement sanguin qui coïncident avec les tomodensitogrammes standard de soins. Si l’analyse de l’ADNc peut prédire le résultat de la tomodensitométrie, il est possible qu’à l’avenir, l’analyse de l’ADNc puisse déterminer quand effectuer des tomodensitométries.

Objectif secondaire 5 (S5) Étudier le pouvoir pronostique de l'ADNc au moment des tomodensitogrammes indéterminés.

Identification des patients Les patients atteints de PDAC sont examinés pour leur éligibilité par les médecins impliqués sur la base du protocole du comité multidisciplinaire des tumeurs (MDT). Le dépistage se fera sur la base du dossier de santé électronique dans le journal électronique (actuellement, par exemple, Take Care). Le Dossier National de Santé peut être consulté pour certains patients afin de compléter le dossier.

Recrutement des patients et consentement éclairé Les médecins impliqués sélectionnent les patients répondant aux critères d'inclusion spécifiés ci-dessous. Les patients éligibles sont contactés en personne ou dans un premier temps par téléphone, après avoir été informés du diagnostic et de l'intervention chirurgicale envisagée. Les patients reçoivent des informations écrites et orales sur le projet par une infirmière de recherche qualifiée ou par un médecin impliqué. Un consentement éclairé sera obtenu avant le début de toute procédure liée à l'étude.

Les formulaires de consentement signés et datés sont numérisés dans la base de données électronique du projet et stockés physiquement dans un espace verrouillé.