Fransk bedömning av MRD genom flytande biopsier hos PDAC-patienter (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC är den vanligaste subtypen av cancer i bukspottkörteln. Huvudpelarna i den kliniska behandlingen av icke-metastaserande PDAC är (i) kirurgi och (ii) neoadjuvant behandling inklusive kemoterapi, som kan följas av extern strålbehandling vid borderline/lokalt avancerade tumörer.

Adjuvant kemoterapi är standardbehandling och ges till de flesta patienter som tål det efter det omfattande kirurgiska ingreppet. Sekvensen av perioperativ kemoterapi (före, efter, båda) är för närvarande en fråga om debatt.

Trots omfattande kirurgisk resektion och kemoterapi, återfaller de flesta patienter och medianöverlevnaden i den grupp patienter som behandlas med kirurgi och moderna kemoterapiregimer är under 24 månader.

I hela kroppen frigörs DNA från celler till cirkulationen. Detta DNA kallas gemensamt för cellfritt DNA (cfDNA). Hos en patient med en solid cancer som PDAC kommer en del av cfDNA som finns i blodet från tumörceller och kallas cirkulerande tumör-DNA (ctDNA).

För närvarande finns en mängd olika ctDNA-tester tillgängliga och en gemensam standard saknas. Denna studie är en del av det stora, EU-finansierade GUIDE.MRD-projektet som syftar till att utveckla internationella referensstandarder för ctDNA-diagnostik och använda de bästa, standardiserade testerna i kliniskt meningsfulla scenarier, inklusive postoperativ uppföljning av patienter med PDAC, kolorektal cancer, och lungcancer.

Detaljerad beskrivning:

FRENCH.MRD.PDAC-studien kommer prospektivt att registrera patienter i Frankrike som genomgår potentiellt botande kirurgi för PDAC. Interventionen är upprepad blodprovtagning vid fördefinierade tidpunkter.

Primärt mål Att bekräfta att ctDNA-analyser utförda efter PDAC-behandling kan identifiera patienter med hög risk för återfall.

Specifikt vill utredarna fastställa sambandet mellan 3-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) och ctDNA-detektionsstatus efter

1. botande avsedd operation och
2. adjuvant kemoterapi.

Sekundära mål Sekundärt mål 1 (S1) Att tekniskt bedöma, jämföra och rangordna befintlig kommersiell ctDNA-diagnostik efter avsedd kurativ PDAC-behandling (förhandskirurgi eller neoadjuvant behandling följt av kirurgi +/- postoperativ kemoterapi) för att identifiera den bästa metoden vid varje tidpunkt, utan inverkan på diagnos eller behandling av patienter som ingår i studien.

Sekundärt mål 2 (S2) Att bedöma effekten av standard-of-care adjuvant kemoterapi på nivån av ctDNA. Speciellt för patienter med ctDNA upptäckt efter operation kommer utredarna att mäta och jämföra ctDNA-nivåerna i plasmaprover som tagits före och efter adjuvant kemoterapi. Dessutom kommer förändringen i ctDNA-nivå att vara korrelerad till de onkologiska resultaten (tid till kliniskt återfall, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad).

Sekundärt mål 3 (S3) Att undersöka om tiden till molekylärt återfall, bestämt med seriella ctDNA-analyser i longitudinellt insamlade plasmaprover, är kortare än tiden till kliniskt återfall med standard-of-care radiologisk avbildning.

Sekundärt mål 4 (S4) Att undersöka sambandet mellan ctDNA-analysresultat och fynd på CT-skanningar. ctDNA-analys kommer att begränsas till blodprovstider som sammanfaller med standard-of-care CT-skanningar. Om ctDNA-analys kan förutsäga resultatet av CT-skanningen är potentialen att ctDNA-analys i framtiden kan vägleda när man ska utföra CT-skanningar.

Sekundärt mål 5 (S5) Att undersöka den prognostiska kraften hos ctDNA vid tidpunkten för obestämda CT-skanningar.

Patientidentifiering Patienter med PDAC screenas för behörighet av de inblandade läkarna baserat på protokollet från den multidisciplinära tumörstyrelsen (MDT). Screeningen kommer att göras utifrån den elektroniska journalen i den elektroniska journalen (för närvarande t.ex. Take Care). National Health Record kan nås för vissa patienter för att fylla i journalen.

Patientrekrytering och informerat samtycke De inblandade läkarna screenar patienter som uppfyller inklusionskriterierna nedan. Berättigade patienter kontaktas personligen eller initialt per telefon, efter att de har blivit informerade om diagnosen och den planerade operationen. Patienterna ges skriftlig och muntlig information om projektet av en utbildad forskningssköterska eller av en involverad läkare. Informerat samtycke kommer att erhållas innan alla studierelaterade procedurer påbörjas.

De undertecknade och daterade samtyckesformulären skannas in i projektets elektroniska databas och lagras fysiskt i ett låst utrymme.