Francouzské hodnocení MRD pomocí tekutých biopsií u pacientů s PDAC (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC je nejčastějším podtypem rakoviny pankreatu. Hlavními pilíři nemetastatického klinického managementu PDAC jsou (i) chirurgie a (ii) neoadjuvantní léčba včetně chemoterapie, na kterou může v případě hraničně/lokálně pokročilých nádorů navázat zevní radioterapie.

Adjuvantní chemoterapie je standardní léčbou a je podávána většině pacientů, kteří ji po rozsáhlém chirurgickém výkonu tolerují. Sekvence perioperační chemoterapie (před, po, obojí) je v současné době předmětem diskuse.

I přes rozsáhlou chirurgickou resekci a chemoterapii dochází u většiny pacientů k relapsu a medián celkového přežití ve skupině pacientů léčených chirurgicky a moderními chemoterapeutickými režimy je pod 24 měsíců.

V celém těle se DNA uvolňuje z buněk do oběhu. Tato DNA je souhrnně označována jako bezbuněčná DNA (cfDNA). U pacienta se solidní rakovinou, jako je PDAC, frakce cfDNA nalezená v krvi pochází z nádorových buněk a nazývá se cirkulující nádorová DNA (ctDNA).

V současné době je k dispozici velké množství různých testů ctDNA a chybí společný standard. Tato studie je součástí velkého projektu GUIDE.MRD financovaného EU, jehož cílem je vyvinout mezinárodní referenční standardy pro diagnostiku ctDNA a používat nejlepší standardizované testy v klinicky smysluplných scénářích, včetně pooperačního sledování pacientů s PDAC, kolorektálním karcinomem, a rakovinou plic.

Detailní popis:

Studie FRENCH.MRD.PDAC bude prospektivně zařazovat pacienty ve Francii, kteří podstoupí potenciálně léčebnou operaci pro PDAC. Intervencí je opakované odběry krve v předem definovaných časových bodech.

Primární cíl Potvrdit, že analýzy ctDNA provedené po léčbě PDAC mohou identifikovat pacienty s vysokým rizikem recidivy.

Konkrétně chtějí vyšetřovatelé určit souvislost mezi 3letým přežitím bez onemocnění (DFS) a stavem detekce ctDNA po

1. kurativní operace a
2. adjuvantní chemoterapie.

Sekundární cíle Sekundární cíl 1 (S1) Technicky zhodnotit, porovnat a seřadit existující komerční diagnostiku ctDNA po zamýšlené kurativní léčbě PDAC (předchozí operace nebo neoadjuvantní léčba následovaná operací +/- pooperační chemoterapií), aby bylo možné v každém časovém bodě identifikovat nejlepší metodu, bez dopadu na diagnózu nebo léčbu pacientů zařazených do studie.

Sekundární cíl 2 (S2) Zhodnotit efekt standardní péče adjuvantní chemoterapie na hladinu ctDNA. Zejména u pacientů s ctDNA detekovanou po operaci budou vyšetřovatelé měřit a porovnávat hladiny ctDNA ve vzorcích plazmy odebraných před a po adjuvantní chemoterapii. Kromě toho bude změna hladiny ctDNA korelována s onkologickými výsledky (doba do klinické recidivy, přežití bez onemocnění a celkové přežití).

Sekundární cíl 3 (S3) Zjistit, zda doba do molekulární recidivy stanovená pomocí sériových analýz ctDNA v podélně odebraných vzorcích plazmy je kratší než doba do klinické recidivy pomocí standardního radiologického zobrazování.

Sekundární cíl 4 (S4) Prozkoumat korelaci mezi výsledky analýzy ctDNA a nálezy na CT skenech. Analýza ctDNA bude omezena na dobu odběru vzorků krve, která se shoduje se standardními CT skeny. Pokud analýza ctDNA dokáže předpovědět výsledek CT vyšetření, je možné, že analýza ctDNA v budoucnu může nasměrovat, kdy provádět CT vyšetření.

Sekundární cíl 5 (S5) Zkoumat prognostickou sílu ctDNA v časovém bodě neurčitých CT skenů.

Identifikace pacienta Pacienti s PDAC jsou vyšetřováni z hlediska způsobilosti zúčastněnými lékaři na základě protokolu multidisciplinárního výboru pro nádory (MDT). Screening bude probíhat na základě elektronického zdravotního záznamu v elektronickém žurnálu (v současnosti např. Pečuj). Někteří pacienti mohou získat přístup k národnímu zdravotnímu záznamu, aby mohli záznam doplnit.

Nábor pacientů a informovaný souhlas Zapojení lékaři vyšetřují pacienty splňující níže uvedená kritéria pro zařazení. Oprávněné pacienty oslovujeme osobně nebo nejprve telefonicky, poté, co jsou informováni o diagnóze a plánované operaci. Pacientům poskytuje písemné a ústní informace o projektu vyškolená výzkumná sestra nebo zúčastněný lékař. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií bude získán informovaný souhlas.

Podepsané a datované formuláře souhlasu jsou naskenovány do elektronické databáze projektu a fyzicky uloženy v uzamčeném prostoru.