Французская оценка MRD с помощью жидкой биопсии у пациентов с PDAC (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC является наиболее распространенным подтипом рака поджелудочной железы. Основными столпами клинического лечения неметастатического PDAC являются (i) хирургическое вмешательство и (ii) неоадъювантное лечение, включая химиотерапию, за которой может следовать внешняя лучевая терапия в случае пограничных/местно-распространенных опухолей.

Адъювантная химиотерапия является стандартным методом лечения и назначается большинству пациентов, которые переносят ее после обширной хирургической процедуры. Последовательность периоперационной химиотерапии (до, после и того, и другого) в настоящее время является предметом дискуссий.

Несмотря на обширную хирургическую резекцию и химиотерапию, у большинства пациентов наблюдается рецидив, а медиана общей выживаемости в группе пациентов, получающих хирургическое вмешательство и современные схемы химиотерапии, составляет менее 24 месяцев.

По всему телу ДНК высвобождается из клеток в кровоток. Эту ДНК вместе называют внеклеточной ДНК (вкДНК). У пациента с солидным раком, таким как PDAC, часть вкДНК, обнаруженная в крови, происходит из опухолевых клеток и называется циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК).

В настоящее время доступно множество различных тестов ктДНК, но единого стандарта не существует. Это исследование является частью крупного проекта GUIDE.MRD, финансируемого ЕС, целью которого является разработка международных эталонных стандартов для диагностики ctDNA и использование лучших стандартизированных тестов в клинически значимых сценариях, включая послеоперационное наблюдение пациентов с PDAC, колоректальным раком, и рак легких.

Подробное описание:

В исследование FRENCH.MRD.PDAC проспективно будут включены пациенты во Франции, которым предстоит потенциально излечивающая операция по поводу PDAC. Вмешательство представляет собой повторный забор крови в заранее определенные моменты времени.

Основная цель Подтвердить, что анализы ctDNA, выполненные после лечения PDAC, могут выявить пациентов с высоким риском рецидива.

В частности, исследователи хотят определить связь между 3-летней безрецидивной выживаемостью (DFS) и статусом обнаружения ctDNA после

1. лечебная хирургия и
2. адъювантная химиотерапия.

Вторичные цели Вторичная цель 1 (S1) Технически оценить, сравнить и ранжировать существующие коммерческие методы диагностики ctDNA после предполагаемого радикального лечения PDAC (первичное хирургическое вмешательство или неоадъювантное лечение с последующим хирургическим вмешательством +/- послеоперационная химиотерапия), чтобы определить лучший метод в каждый момент времени, без влияния на диагностику или лечение пациентов, включенных в исследование.

Вторичная цель 2 (S2) Оценить влияние стандартной адъювантной химиотерапии на уровень цДНК. В частности, у пациентов, у которых ктДНК обнаружена после операции, исследователи будут измерять и сравнивать уровни ктДНК в образцах плазмы, взятых до и после адъювантной химиотерапии. Кроме того, изменение уровня ктДНК будет коррелировать с онкологическими исходами (время до клинического рецидива, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость).

Вторичная цель 3 (S3) Выяснить, короче ли время до молекулярного рецидива, определенное с помощью серийных анализов ктДНК в образцах плазмы, собранных в продольном направлении, чем время до клинического рецидива с использованием стандартной радиологической визуализации.

Вторичная цель 4 (S4) Исследовать корреляцию между результатами анализа ктДНК и данными компьютерной томографии. Анализ ктДНК будет ограничен периодами забора крови, совпадающими со стандартными компьютерными томографиями. Если анализ ктДНК может предсказать результат компьютерной томографии, есть вероятность, что анализ ктДНК в будущем сможет определить, когда проводить компьютерную томографию.

Вторичная цель 5 (S5) Исследовать прогностическую силу ктДНК в момент неопределенного КТ.

Идентификация пациентов Пациенты с PDAC проверяются на соответствие критериям участия вовлеченными врачами на основании протокола многопрофильной онкологической комиссии (MDT). Проверка будет проводиться на основании электронной медицинской карты в электронном журнале (в настоящее время, например, Take Care). Некоторым пациентам может быть доступна Национальная медицинская карта для заполнения записи.

Набор пациентов и информированное согласие. Участвующие врачи проверяют пациентов, соответствующих критериям включения, указанным ниже. К подходящим пациентам обращаются лично или сначала по телефону, после того как им сообщают о диагнозе и запланированной операции. Пациентам предоставляется письменная и устная информация о проекте обученной медсестрой-исследователем или участвующим врачом. Информированное согласие будет получено до начала любых процедур, связанных с исследованием.

Подписанные и датированные формы согласия сканируются в электронную базу данных проекта и физически хранятся в запертом месте.