Franse beoordeling van MRD door vloeibare biopsieën bij PDAC-patiënten (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC is het meest voorkomende subtype van alvleesklierkanker. De belangrijkste pijlers van de klinische behandeling van niet-gemetastaseerde PDAC zijn (i) chirurgie en (ii) neoadjuvante behandeling inclusief chemotherapie, die kan worden gevolgd door externe radiotherapie in geval van borderline/lokaal gevorderde tumoren.

Adjuvante chemotherapie is standaardbehandeling en wordt na de uitgebreide chirurgische ingreep aan de meeste patiënten gegeven die dit verdragen. De volgorde van perioperatieve chemotherapie (voor, na, beide) is momenteel een punt van discussie.

Ondanks uitgebreide chirurgische resectie en chemotherapie recidiveren de meeste patiënten, en de mediane totale overleving in de groep patiënten die wordt behandeld met chirurgie en moderne chemotherapiebehandelingen bedraagt ​​minder dan 24 maanden.

Door het hele lichaam wordt DNA uit de cellen vrijgegeven en in de bloedsomloop gebracht. Dit DNA wordt gezamenlijk celvrij DNA (cfDNA) genoemd. Bij een patiënt met een solide kanker zoals PDAC is een fractie van het cfDNA dat in het bloed wordt aangetroffen, afkomstig van tumorcellen en wordt dit circulerend tumor-DNA (ctDNA) genoemd.

Momenteel zijn er veel verschillende ctDNA-testen beschikbaar en ontbreekt er een gemeenschappelijke standaard. Deze studie maakt deel uit van het grote, door de EU gefinancierde GUIDE.MRD-project dat tot doel heeft internationale referentiestandaarden voor ctDNA-diagnostiek te ontwikkelen en de beste, gestandaardiseerde tests te gebruiken in klinisch betekenisvolle scenario's, waaronder postoperatieve follow-up van patiënten met PDAC, colorectale kanker, en longkanker.

Gedetailleerde beschrijving:

De FRENCH.MRD.PDAC-studie zal prospectief patiënten in Frankrijk inschrijven die potentieel curatieve chirurgie voor PDAC ondergaan. De interventie bestaat uit herhaalde bloedafname op vooraf gedefinieerde tijdstippen.

Primaire doelstelling Bevestigen dat ctDNA-analyses uitgevoerd na PDAC-behandeling patiënten met een hoog risico op recidief kunnen identificeren.

Concreet willen de onderzoekers de associatie bepalen tussen de driejaars ziektevrije overleving (DFS) en de ctDNA-detectiestatus na

1. curatief beoogde chirurgie en
2. adjuvante chemotherapie.

Secundaire doelstellingen Secundaire doelstelling 1 (S1) Het technisch beoordelen, vergelijken en rangschikken van bestaande commerciële ctDNA-diagnostiek na beoogde curatieve PDAC-behandeling (chirurgie vooraf of neoadjuvante behandeling gevolgd door chirurgie +/- postoperatieve chemotherapie) om op elk tijdstip de beste methode te identificeren, zonder impact op de diagnose of behandeling van patiënten die aan het onderzoek deelnamen.

Secundaire doelstelling 2 (S2) Het beoordelen van het effect van adjuvante chemotherapie volgens de standaardbehandeling op het niveau van ctDNA. Vooral bij patiënten bij wie ctDNA na een operatie wordt gedetecteerd, zullen de onderzoekers de ctDNA-niveaus meten en vergelijken in plasmamonsters die vóór en na adjuvante chemotherapie zijn afgenomen. Bovendien zal de verandering in het ctDNA-niveau gecorreleerd zijn met de oncologische uitkomsten (tijd tot klinisch recidief, ziektevrije overleving en algehele overleving).

Secundaire doelstelling 3 (S3) Onderzoeken of de tijd tot een moleculair recidief, bepaald met behulp van seriële ctDNA-analyses in longitudinaal verzamelde plasmamonsters, korter is dan de tijd tot een klinisch recidief met behulp van standaard radiologische beeldvorming.

Secundaire doelstelling 4 (S4) Het onderzoeken van de correlatie tussen de resultaten van ctDNA-analyse en bevindingen op CT-scans. ctDNA-analyse zal beperkt blijven tot bloedafnamemomenten die samenvallen met standaard CT-scans. Als ctDNA-analyse de uitkomst van de CT-scan kan voorspellen, is het potentieel dat ctDNA-analyse in de toekomst kan bepalen wanneer CT-scans moeten worden uitgevoerd.

Secundaire doelstelling 5 (S5) Het onderzoeken van de voorspellende kracht van ctDNA op het tijdstip van onbepaalde CT-scans.

Patiëntidentificatie Patiënten met PDAC worden door de betrokken artsen gescreend op geschiktheid op basis van het protocol van de multidisciplinaire tumorraad (MDT). De screening zal gebeuren op basis van het elektronisch patiëntendossier in het elektronisch tijdschrift (nu bijvoorbeeld Take Care). Voor sommige patiënten kan het Nationale Gezondheidsdossier worden geraadpleegd om het dossier te vervolledigen.

Rekrutering van patiënten en geïnformeerde toestemming De betrokken artsen screenen patiënten die voldoen aan de hieronder gespecificeerde inclusiecriteria. Patiënten die in aanmerking komen, worden persoonlijk of in eerste instantie telefonisch benaderd, nadat zij zijn geïnformeerd over de diagnose en de geplande operatie. Patiënten krijgen schriftelijke en mondelinge informatie over het project door een opgeleide onderzoeksverpleegkundige of door een betrokken arts. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen vóór aanvang van eventuele studiegerelateerde procedures.

De ondertekende en gedateerde toestemmingsformulieren worden gescand in de elektronische database van het project en fysiek opgeslagen in een afgesloten ruimte.