Francuska ocena MRD na podstawie płynnych biopsji u pacjentów z PDAC (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC jest najczęstszym podtypem raka trzustki. Głównymi filarami postępowania klinicznego w PDAC bez przerzutów są (i) leczenie chirurgiczne oraz (ii) leczenie neoadiuwantowe, w tym chemioterapia, po której w przypadku guzów o granicznej lub miejscowo zaawansowanej fazie można zastosować radioterapię zewnętrzną.

Chemioterapia uzupełniająca jest standardem leczenia i jest stosowana u większości pacjentów, którzy ją tolerują po rozległym zabiegu chirurgicznym. Kolejność chemioterapii okołooperacyjnej (przed, po, i jedno i drugie) jest obecnie przedmiotem dyskusji.

Pomimo rozległej resekcji chirurgicznej i chemioterapii, u większości pacjentów dochodzi do nawrotu choroby, a mediana przeżycia całkowitego w grupie pacjentów leczonych operacyjnie i nowoczesnymi schematami chemioterapii wynosi poniżej 24 miesięcy.

W całym organizmie DNA jest uwalniane z komórek do krążenia. Ten DNA jest zbiorczo określany jako DNA bezkomórkowy (cfDNA). U pacjenta z nowotworem litym, takim jak PDAC, część cfDNA znajdująca się we krwi pochodzi z komórek nowotworowych i jest nazywana krążącym DNA nowotworu (ctDNA).

Obecnie dostępnych jest wiele różnych testów ctDNA i brakuje wspólnego standardu. Niniejsze badanie jest częścią dużego, finansowanego ze środków UE projektu GUIDE.MRD, którego celem jest opracowanie międzynarodowych standardów referencyjnych w diagnostyce ctDNA i wykorzystanie najlepszych, wystandaryzowanych testów w klinicznie znaczących scenariuszach, w tym w obserwacji pooperacyjnej pacjentów z PDAC, rakiem jelita grubego, i raka płuc.

Szczegółowy opis:

Do badania FRENCH.MRD.PDAC zostaną prospektywnie włączeni pacjenci we Francji, którzy zostaną poddani potencjalnie wyleczalnej operacji z powodu PDAC. Interwencja polega na wielokrotnym pobieraniu krwi w określonych punktach czasowych.

Cel główny Potwierdzenie, że analizy ctDNA wykonane po leczeniu PDAC mogą zidentyfikować pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu.

W szczególności badacze chcą określić związek między 3-letnim przeżyciem wolnym od choroby (DFS) a stanem wykrycia ctDNA po

1. chirurgia mająca na celu wyleczenie i
2. chemioterapia uzupełniająca.

Cele drugorzędne Cel drugorzędny 1 (S1) Techniczna ocena, porównanie i uszeregowanie istniejącej komercyjnej diagnostyki ctDNA po zamierzonej terapii leczniczej PDAC (operacja wstępna lub leczenie neoadiuwantowe, a następnie operacja +/- chemioterapia pooperacyjna) w celu zidentyfikowania najlepszej metody w każdym punkcie czasowym, bez wpływu na diagnozę i leczenie pacjentów włączonych do badania.

Cel dodatkowy 2 (S2) Ocena wpływu standardowej chemioterapii uzupełniającej na poziom ctDNA. Zwłaszcza w przypadku pacjentów, u których ctDNA wykryto po operacji, badacze zmierzą i porównają poziomy ctDNA w próbkach osocza pobranych przed i po chemioterapii uzupełniającej. Ponadto zmiana poziomu ctDNA będzie skorelowana z wynikami onkologicznymi (czasem do nawrotu klinicznego, przeżyciem wolnym od choroby i przeżyciem całkowitym).

Cel dodatkowy 3 (S3) Zbadanie, czy czas do wznowy molekularnej określony na podstawie seryjnych analiz ctDNA w próbkach osocza pobranych podłużnie jest krótszy niż czas do wznowy klinicznej przy użyciu standardowego obrazowania radiologicznego.

Cel dodatkowy 4 (S4) Zbadanie korelacji pomiędzy wynikami analizy ctDNA a wynikami tomografii komputerowej. Analiza ctDNA będzie ograniczona do czasów pobierania próbek krwi pokrywających się ze standardowymi tomografiami komputerowymi. Jeśli analiza ctDNA może przewidzieć wynik tomografii komputerowej, istnieje potencjał, że analiza ctDNA w przyszłości może pomóc w określeniu, kiedy należy wykonać tomografię komputerową.

Cel drugorzędny 5 (S5) Zbadanie mocy prognostycznej ctDNA w momencie nieokreślonego tomografii komputerowej.

Identyfikacja pacjenta Pacjenci z PDAC są sprawdzani pod kątem kwalifikowalności przez zaangażowanych lekarzy w oparciu o protokół wielodyscyplinarnej komisji ds. nowotworów (MDT). Badanie przesiewowe odbywać się będzie w oparciu o elektroniczną kartę zdrowia w dzienniku elektronicznym (obecnie np. Take Care). Niektórzy pacjenci mogą uzyskać dostęp do Krajowej Rejestracji Zdrowia w celu uzupełnienia rejestru.

Rekrutacja pacjentów i świadoma zgoda Zaangażowani lekarze sprawdzają pacjentów spełniających kryteria włączenia określone poniżej. Z pacjentami zakwalifikowanymi kontaktujemy się osobiście lub początkowo telefonicznie, po uprzednim poinformowaniu ich o diagnozie i planowanym zabiegu operacyjnym. Pacjenci otrzymują pisemne i ustne informacje na temat projektu od przeszkolonej pielęgniarki badawczej lub zaangażowanego lekarza. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem uzyskana zostanie świadoma zgoda.

Podpisane i opatrzone datą formularze zgody są skanowane do elektronicznej bazy danych projektu i fizycznie przechowywane w zamkniętym miejscu.