Fransk vurdering av MRD ved flytende biopsier hos PDAC-pasienter (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC er den vanligste undertypen av kreft i bukspyttkjertelen. Hovedpilarene i ikke-metastatisk PDAC klinisk behandling er (i) kirurgi og (ii) neoadjuvant behandling inkludert kjemoterapi, som kan følges av ekstern strålebehandling ved borderline/lokalt avanserte svulster.

Adjuvant kjemoterapi er standardbehandling og gis til de fleste pasienter som tåler det etter den omfattende kirurgiske prosedyren. Rekkefølgen av perioperativ kjemoterapi (før, etter, begge) er for tiden et spørsmål om debatt.

Til tross for omfattende kirurgisk reseksjon og kjemoterapi, får de fleste pasienter tilbakefall, og median total overlevelse i pasientgruppen som behandles med kirurgi og moderne kjemoterapi er under 24 måneder.

Gjennom hele kroppen frigjøres DNA fra cellene til sirkulasjonen. Dette DNAet blir samlet referert til som cellefritt DNA (cfDNA). Hos en pasient med en solid kreftsykdom som PDAC, stammer en brøkdel av cfDNA som finnes i blodet, fra tumorceller, og kalles sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).

For tiden er en mengde forskjellige ctDNA-tester tilgjengelig, og en felles standard mangler. Denne studien er en del av det store, EU-finansierte GUIDE.MRD-prosjektet som har som mål å utvikle internasjonale referansestandarder for ctDNA-diagnostikk og bruke de beste, standardiserte testene i klinisk meningsfulle scenarier, inkludert postkirurgisk oppfølging av pasienter med PDAC, tykktarmskreft, og lungekreft.

Detaljert beskrivelse:

FRENCH.MRD.PDAC-studien vil prospektivt inkludere pasienter i Frankrike som gjennomgår potensielt kurativ kirurgi for PDAC. Intervensjonen er gjentatt blodprøvetaking på forhåndsdefinerte tidspunkter.

Primært mål Å bekrefte at ctDNA-analyser utført etter PDAC-behandling kan identifisere pasienter med høy risiko for residiv.

Spesielt ønsker etterforskerne å bestemme sammenhengen mellom 3-års sykdomsfri overlevelse (DFS) og ctDNA-deteksjonsstatus etter

1. kurativ ment kirurgi og
2. adjuvant kjemoterapi.

Sekundærmål Sekundærmål 1 (S1) Å teknisk vurdere, sammenligne og rangere eksisterende kommersiell ctDNA-diagnostikk etter tiltenkt kurativ PDAC-behandling (forhåndskirurgi eller neoadjuvant behandling etterfulgt av kirurgi +/- postoperativ kjemoterapi) for å identifisere den beste metoden på hvert tidspunkt, uten innvirkning på diagnose eller behandling av pasienter som er registrert i studien.

Sekundærmål 2 (S2) Å vurdere effekten av standard-of-care adjuvant kjemoterapi på nivået av ctDNA. Spesielt for pasienter med ctDNA oppdaget etter operasjon, vil etterforskerne måle og sammenligne ctDNA-nivåene i plasmaprøver tatt før og etter adjuvant kjemoterapi. Videre vil endringen i ctDNA-nivå være korrelert til de onkologiske utfallene (tid til klinisk tilbakefall, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse).

Sekundærmål 3 (S3) Å undersøke om tiden til molekylært tilbakefall bestemt ved bruk av serielle ctDNA-analyser i longitudinelt innsamlede plasmaprøver er kortere enn tiden til klinisk tilbakefall ved bruk av standard-of-care radiologisk avbildning.

Sekundærmål 4 (S4) Å undersøke sammenhengen mellom ctDNA-analyseresultater og funn på CT-skanninger. ctDNA-analyse vil være begrenset til blodprøvetakingstider som sammenfaller med standard-of-care CT-skanninger. Hvis ctDNA-analyse kan forutsi utfallet av CT-skanningen, er potensialet at ctDNA-analyse i fremtiden kan veilede når det skal utføres CT-skanninger.

Sekundærmål 5 (S5) Å undersøke den prognostiske kraften til ctDNA på tidspunktet for ubestemte CT-skanninger.

Pasientidentifikasjon Pasienter med PDAC blir screenet for kvalifisering av de involverte legene basert på protokollen til det multidisiplinære tumorstyret (MDT). Screeningen vil bli gjort med utgangspunkt i elektronisk helsejournal i elektronisk journal (i dag f.eks. Take Care). National Health Record kan være tilgjengelig for noen pasienter for å fullføre journalen.

Pasientrekruttering og informert samtykke De involverte legene screener pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene spesifisert nedenfor. Kvalifiserte pasienter kontaktes personlig eller i første omgang på telefon, etter at de er informert om diagnosen og den planlagte operasjonen. Pasientene får skriftlig og muntlig informasjon om prosjektet av en utdannet forskningssykepleier eller av en involvert lege. Informert samtykke vil bli innhentet før starten av eventuelle studierelaterte prosedyrer.

De signerte og daterte samtykkeskjemaene skannes inn i prosjektets elektroniske database og lagres fysisk på et låst rom.