Französische Bewertung von MRD durch Flüssigbiopsien bei PDAC-Patienten (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC ist der häufigste Subtyp von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Hauptpfeiler der klinischen Behandlung von nicht-metastasiertem PDAC sind (i) chirurgische Eingriffe und (ii) neoadjuvante Behandlungen einschließlich Chemotherapie, an die sich bei grenzwertigen/lokal fortgeschrittenen Tumoren eine externe Strahlentherapie anschließen kann.

Eine adjuvante Chemotherapie gehört zur Standardbehandlung und wird den meisten Patienten verabreicht, die sie nach dem umfangreichen chirurgischen Eingriff tolerieren. Der Ablauf der perioperativen Chemotherapie (vorher, nachher, beides) ist derzeit umstritten.

Trotz umfangreicher chirurgischer Resektion und Chemotherapie erleiden die meisten Patienten einen Rückfall, und die mittlere Gesamtüberlebenszeit in der Gruppe der Patienten, die mit einer Operation und modernen Chemotherapien behandelt werden, liegt unter 24 Monaten.

Im gesamten Körper wird DNA aus den Zellen in den Blutkreislauf abgegeben. Diese DNA wird zusammenfassend als zellfreie DNA (cfDNA) bezeichnet. Bei einem Patienten mit einem soliden Krebs wie PDAC stammt ein Teil der im Blut gefundenen cfDNA aus Tumorzellen und wird als zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bezeichnet.

Derzeit steht eine Vielzahl verschiedener ctDNA-Tests zur Verfügung, ein gemeinsamer Standard fehlt. Diese Studie ist Teil des großen, von der EU finanzierten GUIDE.MRD-Projekts, dessen Ziel es ist, internationale Referenzstandards für die ctDNA-Diagnostik zu entwickeln und die besten, standardisierten Tests in klinisch bedeutsamen Szenarien einzusetzen, einschließlich der postoperativen Nachsorge von Patienten mit PDAC, Darmkrebs, und Lungenkrebs.

Detaillierte Beschreibung:

In die FRENCH.MRD.PDAC-Studie werden prospektiv Patienten in Frankreich aufgenommen, die sich einer möglicherweise heilenden Operation wegen PDAC unterziehen. Der Eingriff besteht in der wiederholten Blutentnahme zu vordefinierten Zeitpunkten.

Hauptziel: Bestätigung, dass nach der PDAC-Behandlung durchgeführte ctDNA-Analysen Patienten mit einem hohen Rückfallrisiko identifizieren können.

Konkret wollen die Forscher den Zusammenhang zwischen dem krankheitsfreien 3-Jahres-Überleben (DFS) und dem ctDNA-Nachweisstatus danach bestimmen

1. kurativ gemeinte Chirurgie und
2. adjuvante Chemotherapie.

Sekundäre Ziele Sekundäres Ziel 1 (S1) Technische Bewertung, Vergleich und Einstufung vorhandener kommerzieller ctDNA-Diagnostika nach beabsichtigter kurativer PDAC-Behandlung (Voraboperation oder neoadjuvante Behandlung, gefolgt von Operation +/- postoperativer Chemotherapie), um zu jedem Zeitpunkt die beste Methode zu ermitteln, ohne Auswirkungen auf die Diagnose oder Behandlung der in die Studie aufgenommenen Patienten.

Sekundäres Ziel 2 (S2) Beurteilung der Wirkung einer standardmäßigen adjuvanten Chemotherapie auf den ctDNA-Spiegel. Insbesondere bei Patienten, bei denen nach einer Operation ctDNA entdeckt wurde, messen und vergleichen die Forscher die ctDNA-Spiegel in Plasmaproben, die vor und nach der adjuvanten Chemotherapie entnommen wurden. Darüber hinaus wird die Veränderung des ctDNA-Spiegels mit den onkologischen Ergebnissen (Zeit bis zum klinischen Wiederauftreten, krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben) korreliert.

Sekundäres Ziel 3 (S3) Untersuchung, ob die Zeit bis zum molekularen Wiederauftreten, bestimmt mithilfe serieller ctDNA-Analysen in längs gesammelten Plasmaproben, kürzer ist als die Zeit bis zum klinischen Wiederauftreten unter Verwendung standardmäßiger radiologischer Bildgebung.

Sekundäres Ziel 4 (S4) Untersuchung der Korrelation zwischen den Ergebnissen der ctDNA-Analyse und den Ergebnissen von CT-Scans. Die ctDNA-Analyse wird auf Blutentnahmezeiten beschränkt, die mit den Standard-CT-Scans übereinstimmen. Wenn die ctDNA-Analyse das Ergebnis des CT-Scans vorhersagen kann, besteht die Möglichkeit, dass die ctDNA-Analyse in Zukunft als Leitfaden für die Durchführung von CT-Scans dienen kann.

Sekundäres Ziel 5 (S5) Untersuchung der prognostischen Aussagekraft von ctDNA zum Zeitpunkt unbestimmter CT-Scans.

Patientenidentifikation Patienten mit PDAC werden von den beteiligten Ärzten auf der Grundlage des Protokolls des multidisziplinären Tumorboards (MDT) auf ihre Eignung überprüft. Das Screening erfolgt auf Basis der elektronischen Gesundheitsakte im elektronischen Journal (derzeit z. B. Take Care). Für einige Patienten kann auf die nationale Gesundheitsakte zugegriffen werden, um die Akte zu vervollständigen.

Patientenrekrutierung und Einverständniserklärung Die beteiligten Ärzte untersuchen Patienten, die die unten angegebenen Einschlusskriterien erfüllen. Berechtigte Patienten werden persönlich oder zunächst telefonisch angesprochen, nachdem sie über die Diagnose und die geplante Operation informiert wurden. Die Patienten werden von einer ausgebildeten Forschungskrankenschwester oder einem beteiligten Arzt schriftlich und mündlich über das Projekt informiert. Vor Beginn aller studienbezogenen Verfahren wird eine Einverständniserklärung eingeholt.

Die unterzeichneten und datierten Einverständniserklärungen werden in die elektronische Datenbank des Projekts eingescannt und physisch in einem verschlossenen Raum aufbewahrt.