Valutazione francese della MRD mediante biopsie liquide nei pazienti con PDAC (FRENCH.MRD.PDAC)

Il PDAC è il sottotipo più comune di cancro al pancreas. I pilastri principali della gestione clinica del PDAC non metastatico sono (i) la chirurgia e (ii) il trattamento neoadiuvante inclusa la chemioterapia, che può essere seguita dalla radioterapia esterna in caso di tumori borderline/localmente avanzati.

La chemioterapia adiuvante è lo standard di cura e viene somministrata alla maggior parte dei pazienti che la tollerano dopo l'estesa procedura chirurgica. La sequenza della chemioterapia perioperatoria (prima, dopo, entrambe) è attualmente oggetto di dibattito.

Nonostante l'estesa resezione chirurgica e la chemioterapia, la maggior parte dei pazienti presenta recidive e la sopravvivenza globale mediana nel gruppo di pazienti trattati con chirurgia e regimi chemioterapici moderni è inferiore a 24 mesi.

In tutto il corpo, il DNA viene rilasciato dalle cellule nella circolazione. Questo DNA viene collettivamente denominato DNA libero da cellule (cfDNA). In un paziente con un cancro solido come il PDAC, una frazione del cfDNA presente nel sangue ha origine dalle cellule tumorali ed è denominata DNA tumorale circolante (ctDNA).

Attualmente sono disponibili numerosi test diversi per il ctDNA e manca uno standard comune. Questo studio fa parte dell'ampio progetto GUIDE.MRD, finanziato dall'UE, che mira a sviluppare standard di riferimento internazionali per la diagnostica del ctDNA e a utilizzare i migliori test standardizzati in scenari clinicamente significativi, compreso il follow-up postoperatorio di pazienti con PDAC, cancro del colon-retto, e cancro ai polmoni.

Descrizione dettagliata:

Lo studio FRENCH.MRD.PDAC arruolerà in modo prospettico pazienti in Francia sottoposti a intervento chirurgico potenzialmente curativo per PDAC. L'intervento consiste nel ripetere il prelievo di sangue in momenti temporali predefiniti.

Obiettivo primario Confermare che le analisi del ctDNA eseguite dopo il trattamento con PDAC possono identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva.

Nello specifico, i ricercatori vogliono determinare l'associazione tra la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni e lo stato di rilevamento del ctDNA dopo

1. chirurgia con finalità curativa e
2. chemioterapia adiuvante.

Obiettivi secondari Obiettivo secondario 1 (S1) Valutare tecnicamente, confrontare e classificare la diagnostica commerciale esistente del ctDNA dopo il trattamento curativo previsto per il PDAC (chirurgia iniziale o trattamento neoadiuvante seguito da intervento chirurgico +/- chemioterapia postoperatoria) per identificare il metodo migliore in ogni momento, senza alcun impatto sulla diagnosi o sul trattamento dei pazienti arruolati nello studio.

Obiettivo secondario 2 (S2) Valutare l'effetto della chemioterapia adiuvante standard di cura sul livello del ctDNA. In particolare, per i pazienti con ctDNA rilevato dopo l'intervento chirurgico, i ricercatori misureranno e confronteranno i livelli di ctDNA nei campioni di plasma prelevati prima e dopo la chemioterapia adiuvante. Inoltre, la variazione del livello di ctDNA sarà correlata agli esiti oncologici (tempo alla recidiva clinica, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale).

Obiettivo secondario 3 (S3) Valutare se il tempo alla recidiva molecolare determinato utilizzando analisi seriali del ctDNA in campioni di plasma raccolti longitudinalmente è più breve del tempo alla recidiva clinica utilizzando l'imaging radiologico standard di cura.

Obiettivo secondario 4 (S4) Investigare la correlazione tra i risultati dell'analisi del ctDNA e i risultati delle scansioni TC. L'analisi del ctDNA sarà limitata ai tempi di prelievo del sangue che coincidono con le scansioni TC standard di cura. Se l’analisi del ctDNA può prevedere l’esito della scansione TC, la possibilità è che in futuro l’analisi del ctDNA possa guidare quando eseguire le scansioni TC.

Obiettivo secondario 5 (S5) Indagare il potere prognostico del ctDNA al momento delle scansioni TC indeterminate.

Identificazione del paziente L'idoneità dei pazienti affetti da PDAC viene valutata dai medici coinvolti in base al protocollo del comitato multidisciplinare dei tumori (MDT). Lo screening verrà effettuato sulla base della cartella clinica elettronica presente nel giornale elettronico (attualmente, ad esempio, Take Care). Per alcuni pazienti è possibile accedere al Registro sanitario nazionale per completare la cartella.

Reclutamento dei pazienti e consenso informato I medici coinvolti selezionano i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione specificati di seguito. I pazienti idonei vengono contattati di persona o inizialmente telefonicamente, dopo essere stati informati sulla diagnosi e sull'intervento chirurgico programmato. Ai pazienti vengono fornite informazioni scritte e orali sul progetto da un infermiere ricercatore qualificato o da un medico coinvolto. Il consenso informato sarà ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa allo studio.

I moduli di consenso firmati e datati vengono scansionati nel database elettronico del progetto e archiviati fisicamente in uno spazio chiuso a chiave.