Evaluación francesa de ERM mediante biopsias líquidas en pacientes con PDAC (FRENCH.MRD.PDAC)

PDAC es el subtipo más común de cáncer de páncreas. Los pilares principales del manejo clínico del PDAC no metastásico son (i) la cirugía y (ii) el tratamiento neoadyuvante que incluye quimioterapia, que puede ir seguida de radioterapia externa en caso de tumores limítrofes/localmente avanzados.

La quimioterapia adyuvante es el tratamiento estándar y se administra a la mayoría de los pacientes que la toleran después de un procedimiento quirúrgico extenso. La secuencia de la quimioterapia perioperatoria (antes, después, ambas) es actualmente un tema de debate.

A pesar de la resección quirúrgica extensa y la quimioterapia, la mayoría de los pacientes recaen y la mediana de supervivencia general en el grupo de pacientes que se trata con cirugía y regímenes de quimioterapia modernos es inferior a 24 meses.

En todo el cuerpo, el ADN se libera desde las células a la circulación. Este ADN se denomina colectivamente ADN libre de células (cfDNA). En un paciente con un cáncer sólido como PDAC, una fracción del cfDNA que se encuentra en la sangre se origina a partir de células tumorales y se denomina ADN tumoral circulante (ctDNA).

En la actualidad, se encuentran disponibles multitud de pruebas diferentes de ctDNA y falta un estándar común. Este estudio forma parte del gran proyecto GUIDE.MRD, financiado con fondos europeos, que tiene como objetivo desarrollar estándares de referencia internacionales para el diagnóstico de ctDNA y utilizar las mejores pruebas estandarizadas en escenarios clínicamente significativos, incluido el seguimiento posquirúrgico de pacientes con PDAC, cáncer colorrectal, y cáncer de pulmón.

Descripción detallada:

El estudio FRENCH.MRD.PDAC inscribirá de forma prospectiva a pacientes en Francia que se sometan a una cirugía potencialmente curativa para el PDAC. La intervención consiste en muestreos de sangre repetidos en momentos predefinidos.

Objetivo principal Confirmar que los análisis de ctDNA realizados después del tratamiento con PDAC pueden identificar pacientes con un alto riesgo de recurrencia.

Específicamente, los investigadores quieren determinar la asociación entre la supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 3 años y el estado de detección de ctDNA después

1. cirugía con intención curativa y
2. quimioterapia adyuvante.

Objetivos secundarios Objetivo secundario 1 (S1) Evaluar técnicamente, comparar y clasificar los diagnósticos de ctDNA comerciales existentes después del tratamiento curativo previsto con PDAC (cirugía inicial o tratamiento neoadyuvante seguido de cirugía +/- quimioterapia posoperatoria) para identificar el mejor método en cada momento. sin impacto en el diagnóstico o tratamiento de los pacientes inscritos en el estudio.

Objetivo secundario 2 (S2) Evaluar el efecto de la quimioterapia adyuvante de atención estándar sobre el nivel de ctDNA. Especialmente, para los pacientes con ctDNA detectado después de la cirugía, los investigadores medirán y compararán los niveles de ctDNA en muestras de plasma extraídas antes y después de la quimioterapia adyuvante. Además, el cambio en el nivel de ctDNA se correlacionará con los resultados oncológicos (tiempo hasta la recurrencia clínica, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general).

Objetivo secundario 3 (S3) Investigar si el tiempo transcurrido hasta la recurrencia molecular determinado mediante análisis de ctDNA en serie en muestras de plasma recolectadas longitudinalmente es más corto que el tiempo hasta la recurrencia clínica utilizando imágenes radiológicas de atención estándar.

Objetivo secundario 4 (S4) Investigar la correlación entre los resultados del análisis de ctDNA y los hallazgos en las tomografías computarizadas. El análisis de ctDNA se restringirá a tiempos de muestreo de sangre que coincidan con las tomografías computarizadas de atención estándar. Si el análisis de ctDNA puede predecir el resultado de la tomografía computarizada, es posible que el análisis de ctDNA en el futuro pueda guiar cuándo realizar tomografías computarizadas.

Objetivo secundario 5 (S5) Investigar el poder pronóstico del ctDNA en el momento de las tomografías computarizadas indeterminadas.

Identificación del paciente Los médicos involucrados evalúan la elegibilidad de los pacientes con PDAC según el protocolo de la junta multidisciplinaria de tumores (MDT). El cribado se realizará en base a la historia clínica electrónica del diario electrónico (en la actualidad, por ejemplo, Cuídate). Algunos pacientes pueden acceder al Registro Nacional de Salud para completar el registro.

Reclutamiento de pacientes y consentimiento informado Los médicos involucrados seleccionan a los pacientes que cumplen con los criterios de inclusión especificados a continuación. Se contacta a los pacientes elegibles en persona o inicialmente por teléfono, después de haberles informado sobre el diagnóstico y la cirugía planificada. Los pacientes reciben información escrita y oral sobre el proyecto por parte de una enfermera investigadora capacitada o de un médico involucrado. Se obtendrá el consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Los formularios de consentimiento firmados y fechados se escanean en la base de datos electrónica del proyecto y se almacenan físicamente en un espacio cerrado con llave.