Sienestä virukseen, Terbinafiinin turvallisuuden ja tehon tutkiminen kroonisissa hepatiitti B -potilaissa (HepBTer)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-60 vuotta

2. Todistettu CHB yli 6 kuukauden ajan serologian (HBsAg-positiivisuuden) perusteella ja seuraavien viruskuormien seulonnassa:

   i) Ryhmä A: HBV DNA ≥ 200 IU/ml ja < 20 000 IU/ml ii) Ryhmä B: HBV DNA < 20 IU/ml

3. HBeAg-positiivinen tai HBeAg-negatiivinen
4. Ei tällä hetkellä käytössä mitään viruslääkkeitä (ryhmä A) tai hoidetaan tällä hetkellä vain tenofoviirilla yli 6 kuukauden ajan (ryhmä B).

5. Normaalit maksan toimintakokeet, jotka arvioidaan seuraavasti:

   i) Maksan jäykkyysmittaus Fibroscan®:lla ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspiraattiaminotransferaasi (AST) seulonnassa ≤ 1,25 x normaalin yläraja (ULN) iii) Trombosyytit 150-40/0 L iv) Kokonaisbilirubiini 0-17 µmol/L (Kohonneet tasot voidaan hyväksyä, jos konjugoimaton osa on kohonnut Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla) v) Albumiini normaaliarvon sisällä (35 - 50 g/l) vi) Protrombiiniaika (PT) normaaliarvo (9,5 - 12,5 s) vii) Alkalinen fosfataasi (ALP) ja gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) normaaliarvojen sisällä (40-120 U/L ja 0-40 U/L)

6. Painoindeksi (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Kliinisen kemian, hematologisten ja hyytymistutkimusten tulee olla seulonnan aikana normaaleissa rajoissa tai kliinisesti merkityksettömiä, kuten tutkijan arvion mukaan.
8. Seulonnassa hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä; seulonnassa tehdään virtsan tai seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (jolla on hedelmällinen miesseksuaalikumppani) ja miespotilaiden (jos ei kirurgisesti steriloitu) on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
10. Ei viime aikoina (< 3 kuukautta) ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai vaikuttaisivat tutkimustulosten validiteettiin.
11. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin tutkimukseen liittyviä interventioita (mukaan lukien seulonta ja ilmoittautuminen) voidaan suorittaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä aktiivinen tai sinulla on ollut maksakirroosi, jonka määrittää yksi tai useampi seuraavista:

   i) maksabiopsia; ii) Elastografia (esim. Fibroscan); iii) Tavallisten radiologisten ja biokemiallisten kriteerien yhdistelmä

2. Tällä hetkellä aktiivinen maksasairaus, muu kuin CHB
3. Samanaikainen infektio hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti D -viruksen (HDV), hepatiitti E -viruksen (HEV) ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa
4. Akuutti hepatiitti A -virusinfektio (HAV) seulonnassa
5. Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGRF) < 60 ml/min)
6. Tällä hetkellä aktiivinen tai sinulla on ollut psoriaasi tai lupus erythematodes
7. Suun kautta otettavan lääkkeen käyttö, joka on vuorovaikutuksessa maksan metaboliaentsyymin CYP2D6 kanssa tai jonka tiedetään olevan maksatoksinen tai muuten tiedetään olevan vuorovaikutuksessa terbinafiinin kanssa (kuten rifampisiini).
8. L-tyypin kalsiumin (LTCC) salpaajan (kuten nifedipiinin lomerisiinin) käyttö, koska nämä voivat olla vuorovaikutuksessa HBV-transkription kanssa Klundertin et ai. artikkelin mukaisesti.
9. Systeemisten immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö tai aiot saada (esim. IFN) tutkimuksen aikana tai ≤ 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antoa.
10. Päihteiden käytön kliininen diagnoosi ≤12 kuukautta ennen huumeiden tai kokaiinin tai alkoholin seulontaa (säännöllinen kulutus >14 yksikköä/viikko [miehet] ja >7 yksikköä/viikko [naiset])
11. Kyvyttömyys ymmärtää potilastietoja ja tehdä tietoon perustuva päätös osallistua