Dal fungo al virus: studio della sicurezza e dell'efficacia della terbinafina nei pazienti con epatite cronica B (HepBTer)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 - 60 anni

2. CHB comprovata per più di 6 mesi, sulla base della sierologia (positività HBsAg) e allo screening di una carica virale di:

   i) Gruppo A: HBV DNA ≥200 UI/mL e <20.000 UI/mL ii) Gruppo B: HBV DNA < 20 UI/mL

3. HBeAg-positivo o HBeAg-negativo
4. Nessun uso corrente di farmaci antivirali (gruppo A) o attualmente trattato solo con tenofovir, per> 6 mesi (gruppo B).

5. Test di funzionalità epatica normali, valutati come segue:

   i) Misurazione della rigidità epatica utilizzando Fibroscan® di ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspirata aminotransferasi (AST) allo screening ≤ 1,25 x limite superiore della norma (ULN) iii) Trombociti 150-400 10E9/ L iv) Bilirubina totale 0-17 µmol/L (livelli elevati possono essere accettati se la porzione non coniugata è elevata nei pazienti con sindrome di Gilbert) v) Albumina entro i valori normali (35 - 50 g/L) vi) Tempo di protrombina (PT) entro valore normale (9,5 - 12,5 sec) vii) Fosfatasi alcalina (ALP) e gamma-glutamiltransferasi (GGT) entro valori normali (rispettivamente 40-120 U/L e 0-40 U/L)

6. Indice di massa corporea (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. I test chimico-clinici, ematologici e di coagulazione allo screening devono rientrare nei limiti normali o clinicamente non significativi, secondo la valutazione dello sperimentatore.
8. Allo screening, le donne in età fertile devono essere non incinte e non in allattamento; Durante lo screening verrà eseguito un test di gravidanza su urina o siero.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (con un partner sessuale maschile fertile) e i pazienti di sesso maschile (se non sterilizzati chirurgicamente) devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino all'ultima visita dello studio.
10. Nessuna storia recente (<3 mesi) di condizioni clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o influire sulla validità dei risultati dello studio.
11. È necessario ottenere il consenso informato scritto prima di poter condurre qualsiasi intervento correlato allo studio (inclusi lo screening e l'arruolamento).

Criteri di esclusione:

1. Attualmente attivo o storia di cirrosi epatica determinata da uno o più dei seguenti elementi:

   i) Biopsia epatica; ii) Elastografia (es. fibroscan); iii) Combinazione dei consueti criteri radiologici e biochimici

2. Malattia epatica attualmente attiva diversa dalla CHB
3. Coinfezione con il virus dell’epatite C (HCV), il virus dell’epatite D (HDV), il virus dell’epatite E (HEV) e/o il virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
4. Infezione acuta da virus dell’epatite A (HAV) allo screening
5. Compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGRF) < 60 ml/min)
6. Attualmente attivo o con una storia di psoriasi o lupus eritematoso
7. Uso di farmaci per via orale che interagiscono con l'enzima CYP2D6 del metabolismo epatico o che sono noti per essere epatotossici o altrimenti noti per interagire con la terbinafina (come la rifampicina).
8. L'uso di un calcio-bloccante di tipo L (LTCC) (come la lomerizina o la nifedipina), poiché questi possono interagire con la trascrizione dell'HBV secondo l'articolo di Klundert et al.
9. Utilizzo o pianificazione di ricevere farmaci immunosoppressori o immunomodulatori sistemici (ad es. IFN) durante lo studio o ≤4 mesi prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
10. Diagnosi clinica di abuso di sostanze ≤12 mesi prima dello screening con narcotici o cocaina o alcol (consumo regolare >14 unità/settimana [uomini] e >7 unità/settimana [donne])
11. Incapacità di comprendere le informazioni del paziente e di prendere una decisione informata di partecipare