Od grzyba do wirusa: badanie bezpieczeństwa i skuteczności terbinafiny u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HepBTer)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 - 60 lat

2. Udowodniona CHB przez ponad 6 miesięcy, w oparciu o badania serologiczne (dodatni wynik HBsAg) i badanie przesiewowe miana wirusa:

   i) Grupa A: DNA HBV ≥200 IU/ml i <20 000 IU/ml ii) Grupa B: DNA HBV < 20 IU/ml

3. HBeAg-dodatni lub HBeAg-ujemny
4. Nie stosuje się aktualnie żadnego leku przeciwwirusowego (grupa A) lub aktualnie leczono wyłącznie tenofowirem przez > 6 miesięcy (grupa B).

5. Prawidłowe testy czynności wątroby oceniane w następujący sposób:

   i) Pomiar sztywności wątroby przy użyciu Fibroscan® wynoszący ≤ 7,0 kilopaskali (kPa) ii) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza aspiratowa (AST) przy badaniu przesiewowym ≤ 1,25 x górna granica normy (GGN) iii) Trombocyty 150-400 10E9/ L iv) Bilirubina całkowita 0-17 µmol/L (podwyższony poziom może być akceptowany, jeżeli u pacjentów z zespołem Gilberta jest podwyższona część nieskoniugowana) v) Albumina w granicach normy (35 - 50 g/L) vi) Czas protrombinowy (PT) w granicach wartość normalna (9,5 - 12,5 s) vii) Fosfataza alkaliczna (ALP) i gamma-glutamylotransferaza (GGT) w granicach normy (odpowiednio 40-120 U/L i 0-40 U/L)

6. Wskaźnik masy ciała (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Badania przesiewowe w zakresie chemii klinicznej, badań hematologicznych i krzepnięcia muszą mieścić się w granicach normy lub być klinicznie nieistotne, według oceny badacza.
8. Podczas badania przesiewowego kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią; podczas badania przesiewowego zostanie wykonany test ciążowy z moczu lub surowicy.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym (z płodnym partnerem seksualnym) i pacjenci płci męskiej (jeśli nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej) muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do ostatniej wizyty w ramach badania.
10. Brak w ostatnim czasie (< 3 miesięcy) historii jakichkolwiek istotnych klinicznie schorzeń, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na ważność wyników badania.
11. Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek interwencji związanych z badaniem (w tym badań przesiewowych i rekrutacji) należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie aktywna lub przebyta marskość wątroby, określona na podstawie jednego lub więcej z poniższych kryteriów:

   i) Biopsja wątroby; ii) Elastografia (np. Fibroskan); iii) Połączenie zwykłych kryteriów radiologicznych i biochemicznych

2. Obecnie aktywna choroba wątroby inna niż CHB
3. Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV), wirusem zapalenia wątroby typu E (HEV) i/lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
4. Ostre zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV) podczas badania przesiewowego
5. Zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGRF) < 60 ml/min)
6. Obecnie aktywny lub w przeszłości łuszczyca lub toczeń rumieniowaty
7. Stosowanie leków doustnych wchodzących w interakcję z enzymem metabolizującym wątrobę CYP2D6 lub o znanym działaniu hepatotoksycznym lub w inny sposób wchodzącym w interakcję z terbinafiną (takich jak ryfampicyna).
8. Zastosowanie blokera wapnia typu L (LTCC) (takiego jak lomeryzyna lub nifedypina), ponieważ mogą one oddziaływać z transkrypcją HBV, zgodnie z artykułem Klunderta i in.
9. Stosowanie lub plany przyjmowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (np. IFN) w trakcie badania lub ≤4 miesiące przed podaniem pierwszego produktu badanego.
10. Kliniczna diagnoza nadużywania substancji ≤12 miesięcy przed badaniem przesiewowym pod kątem narkotyków, kokainy lub alkoholu (regularne spożycie >14 jednostek/tydzień u mężczyzn i >7 jednostek/tydzień u kobiet)
11. Niemożność zrozumienia informacji o pacjencie i podjęcia świadomej decyzji o wzięciu udziału w badaniu