Från svamp till virus, undersökning av säkerheten och effekten av terbinafin hos patienter med kronisk hepatit B (HepBTer)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 - 60 år

2. Beprövad CHB i mer än 6 månader, baserat på serologi (HBsAg-positivitet) och vid screening av en virusmängd av:

   i) Grupp A: HBV-DNA ≥200 IE/mL och <20 000 IE/mL ii) Grupp B: HBV-DNA < 20 IE/mL

3. HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ
4. Ingen aktuell användning av någon antiviral medicin (grupp A) eller för närvarande behandlad med endast tenofovir, i > 6 månader (grupp B).

5. Normala leverfunktionstester, bedömda enligt följande:

   i) Mätning av leverstelhet med Fibroscan® på ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspirataminotransferas (AST) vid screening ≤ 1,25 x övre normalgräns (ULN) iii) Trombocyter 150-E90/ L iv) Total bilirubin 0-17 µmol/L (förhöjda nivåer kan accepteras om den okonjugerade delen är förhöjd hos patienter med Gilberts syndrom) v) Albumin inom normalt värde (35 - 50 g/L) vi) Protrombintid (PT) inom normalt värde (9,5 - 12,5 sek) vii) Alkaliskt fosfatas (ALP) och gamma-glutamyltransferas (GGT) inom normala värden (40-120 U/L respektive 0-40 U/L)

6. Kroppsmassaindex (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Klinisk kemi, hematologiska och koagulationstester vid screening måste vara inom normala gränser eller kliniskt icke-signifikanta, enligt utredarens bedömning.
8. Vid screening måste kvinnor i fertil ålder vara icke-gravida och icke-ammande; ett urin- eller serumgraviditetstest kommer att utföras vid screening.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder (med en fertil manlig sexpartner) och manliga patienter (om de inte är kirurgiskt steriliserade) måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel från screening till sista studiebesöket.
10. Ingen nyligen (<3 månader) historia av några kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.
11. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studierelaterade insatser (inklusive screening och registrering) kan utföras.

Exklusions kriterier:

1. För närvarande aktiv, eller en historia av levercirros bestämt av ett eller flera av följande:

   i) leverbiopsi; ii) Elastografi (t.ex. Fibroscan); iii) Kombination av vanliga radiologiska och biokemiska kriterier

2. För närvarande aktiv leversjukdom annan än CHB
3. Samtidig infektion med hepatit C-virus (HCV), hepatit D-virus (HDV), hepatit E-virus (HEV) och/eller humant immunbristvirus (HIV)
4. Akut hepatit A-virus (HAV) infektion vid screening
5. Nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGRF) < 60 ml/min)
6. För närvarande aktiv, eller en historia av, psoriasis eller lupus erythematoder
7. Användning av oral medicin som interagerar med levermetabolismenzymet CYP2D6, eller som är känd för att vara hepatotoxisk eller på annat sätt känd för att interagera med terbinafin (såsom rifampicin).
8. Användningen av en L-typ kalcium (LTCC) blockerare (såsom lomerizin av nifedipin), eftersom dessa kan interagera med HBV-transkriptionen enligt artikeln av Klundert et al.
9. Användning eller planer på att få systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerande medicin (t.ex. IFN) under studien eller ≤4 månader före den första administreringen av prövningsprodukten.
10. Klinisk diagnos av missbruk ≤12 månader före screening med narkotika eller kokain eller med alkohol (regelbunden konsumtion >14 enheter/vecka [män] och >7 enheter/vecka [kvinnor])
11. Oförmåga att förstå patientinformationen och fatta ett välgrundat beslut att delta