Vom Pilz zum Virus: Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Terbinafin bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (HepBTer)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 - 60 Jahre

2. Nachgewiesener CHB seit mehr als 6 Monaten, basierend auf der Serologie (HBsAg-Positivität) und beim Screening eine Viruslast von:

   i) Gruppe A: HBV-DNA ≥200 IU/ml und <20.000 IU/ml ii) Gruppe B: HBV-DNA < 20 IU/ml

3. HBeAg-positiv oder HBeAg-negativ
4. Derzeit keine antiviralen Medikamente (Gruppe A) oder derzeit nur mit Tenofovir behandelt, seit > 6 Monaten (Gruppe B).

5. Normale Leberfunktionstests, bewertet wie folgt:

   i) Lebersteifigkeitsmessung mit Fibroscan® von ≤ 7,0 Kilopascal (kPa) ii) Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspirat-Aminotransferase (AST) beim Screening ≤ 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) iii) Thrombozyten 150-400 10E9/ L iv) Gesamtbilirubin 0–17 µmol/L (erhöhte Werte können akzeptiert werden, wenn der unkonjugierte Anteil bei Patienten mit Gilbert-Syndrom erhöht ist) v) Albumin innerhalb des Normalwerts (35–50 g/L) vi) Prothrombinzeit (PT) innerhalb Normalwert (9,5–12,5 Sek.) vii) Alkalische Phosphatase (ALP) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT) innerhalb normaler Werte (40–120 U/L bzw. 0–40 U/L)

6. Body-Mass-Index (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Klinisch-chemische, hämatologische und Gerinnungstests beim Screening müssen nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb normaler Grenzen liegen oder klinisch nicht signifikant sein.
8. Bei der Untersuchung dürfen Frauen im gebärfähigen Alter weder schwanger noch stillend sein; Beim Screening wird ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter (mit einem fruchtbaren männlichen Sexualpartner) und männliche Patienten (sofern nicht chirurgisch sterilisiert) müssen bereit sein, vom Screening bis zum letzten Studienbesuch eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Keine kürzliche (<3 Monate) Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
11. Bevor studienbezogene Interventionen (einschließlich Screening und Einschreibung) durchgeführt werden können, muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit aktiv oder eine Leberzirrhose in der Vorgeschichte, die durch eine oder mehrere der folgenden Ursachen festgestellt wird:

   i) Leberbiopsie; ii) Elastographie (z. B. Fibroscan); iii) Kombination üblicher radiologischer und biochemischer Kriterien

2. Derzeit aktive andere Lebererkrankung als CHB
3. Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Hepatitis-D-Virus (HDV), dem Hepatitis-E-Virus (HEV) und/oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
4. Akute Hepatitis-A-Virus (HAV)-Infektion beim Screening
5. Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGRF) < 60 ml/min)
6. Derzeit aktive Psoriasis oder Lupus erythematodes oder eine Vorgeschichte davon
7. Verwendung oraler Medikamente, die mit dem Leberstoffwechselenzym CYP2D6 interagieren oder von denen bekannt ist, dass sie hepatotoxisch sind oder die auf andere Weise mit Terbinafin interagieren (z. B. Rifampicin).
8. Die Verwendung eines L-Typ-Kalziumblockers (LTCC) (wie Lomerizin oder Nifedipin), da diese gemäß dem Artikel von Klundert et al. mit der HBV-Transkription interagieren können.
9. Verwendung oder geplante Einnahme systemischer immunsuppressiver oder immunmodulierender Medikamente (z. B. IFN) während der Studie oder ≤4 Monate vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
10. Klinische Diagnose von Substanzmissbrauch ≤12 Monate vor dem Screening mit Betäubungsmitteln oder Kokain oder mit Alkohol (regelmäßiger Konsum >14 Einheiten/Woche [Männer] und >7 Einheiten/Woche [Frauen])
11. Unfähigkeit, die Patienteninformationen zu verstehen und eine fundierte Entscheidung zur Teilnahme zu treffen