Fra sopp til virus, undersøkelse av sikkerheten og effekten av terbinafin hos pasienter med kronisk hepatitt B (HepBTer)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 - 60 år

2. Påvist CHB i mer enn 6 måneder, basert på serologi (HBsAg-positivitet) og ved screening av en viral belastning av:

   i) Gruppe A: HBV-DNA ≥200 IE/mL og <20 000 IE/mL ii) Gruppe B: HBV-DNA < 20 IE/mL

3. HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ
4. Ingen nåværende bruk av antivirale medisiner (gruppe A) eller behandlet kun med tenofovir i > 6 måneder (gruppe B).

5. Normale leverfunksjonstester, vurdert som følger:

   i) Leverstivhetsmåling med Fibroscan® på ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspirataminotransferase (AST) ved screening ≤ 1,25 x øvre normalgrense (ULN) iii) Trombocytter 150-400 L iv) Total bilirubin 0-17 µmol/L (forhøyede nivåer kan aksepteres hvis ukonjugert del er forhøyet hos pasienter med Gilbert syndrom) v) Albumin innenfor normal verdi (35 - 50 g/L) vi) Protrombintid (PT) innen normal verdi (9,5 - 12,5 sek) vii) Alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT) innenfor normale verdier (henholdsvis 40-120 U/L og 0-40 U/L)

6. Kroppsmasseindeks (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Klinisk kjemi, hematologiske og koagulasjonstester ved screening må være innenfor normale grenser eller være klinisk ikke-signifikante, som etter utforskerens vurdering.
8. Ved screening må kvinner i fertil alder være ikke-gravide og ikke-ammende; en urin- eller serumgraviditetstest vil bli utført ved screening.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder (med en fertil mannlig seksualpartner) og mannlige pasienter (hvis ikke kirurgisk sterilisert) må være villige til å bruke adekvat prevensjon fra screening til siste studiebesøk.
10. Ingen nyere (<3 måneder) historie med klinisk signifikante tilstander som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til pasienten i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
11. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studierelaterte intervensjoner (inkludert screening og påmelding) kan utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden aktiv, eller en historie med levercirrhose bestemt av ett eller flere av følgende:

   i) leverbiopsi; ii) Elastografi (f.eks. Fibroscan); iii) Kombinasjon av vanlige radiologiske og biokjemiske kriterier

2. For tiden aktiv leversykdom annet enn CHB
3. Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV), hepatitt E-virus (HEV) og/eller humant immunsviktvirus (HIV)
4. Akutt hepatitt A-virus (HAV) infeksjon ved screening
5. Nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGRF) < 60 ml/min.)
6. For øyeblikket aktiv, eller en historie med, psoriasis eller lupus erythematodes
7. Bruk av oral medisin som interagerer med leverenzymet CYP2D6, eller som er kjent for å være hepatotoksisk eller på annen måte er kjent for å interagere med terbinafin (som rifampicin).
8. Bruken av en L-type kalsium (LTCC) blokker (som lomerizin av nifedipin), siden disse kan interagere med HBV-transkripsjonen ifølge artikkelen av Klundert et al.
9. Bruk av eller planlegger å motta systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende medisin (f. IFN) i løpet av studien eller ≤4 måneder før den første undersøkelsesproduktadministrasjonen.
10. Klinisk diagnose av rusmisbruk ≤12 måneder før screening med narkotika eller kokain eller med alkohol (vanlig forbruk >14 enheter/uke [menn] og >7 enheter/uke [kvinner])
11. Manglende evne til å forstå pasientinformasjonen og ta en informert beslutning om å delta