Fra svamp til virus, undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​terbinafin hos patienter med kronisk hepatitis B (HepBTer)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 - 60 år

2. Påvist CHB i mere end 6 måneder, baseret på serologi (HBsAg-positivitet) og ved screening af en viral belastning af:

   i) Gruppe A: HBV DNA ≥200 IE/mL og <20.000 IE/mL ii) Gruppe B: HBV DNA < 20 IE/mL

3. HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ
4. Ingen aktuel brug af antiviral medicin (gruppe A) eller i øjeblikket kun behandlet med tenofovir i > 6 måneder (gruppe B).

5. Normale leverfunktionsprøver, vurderet som følger:

   i) Leverstivhedsmåling med Fibroscan® på ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspirataminotransferase (AST) ved screening ≤ 1,25 x øvre normalgrænse (ULN) iii) Trombocytter 150-E90/ L iv) Total bilirubin 0-17 µmol/L (forhøjede niveauer kan accepteres, hvis ukonjugeret del er forhøjet hos patienter med Gilbert syndrom) v) Albumin inden for normal værdi (35 - 50 g/L) vi) Protrombintid (PT) inden for normal værdi (9,5 - 12,5 sek.) vii) Alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT) inden for normale værdier (henholdsvis 40-120 U/L og 0-40 U/L)

6. Kropsmasseindeks (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Klinisk kemi, hæmatologisk og koagulationstest ved screening skal være inden for normale grænser eller klinisk ikke-signifikante, som efter investigators vurdering.
8. Ved screening skal kvinder i den fødedygtige alder være ikke-gravide og ikke-ammende; der vil blive udført en urin- eller serumgraviditetstest ved screeningen.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (med en fertil mandlig seksualpartner) og mandlige patienter (hvis de ikke er kirurgisk steriliserede) skal være villige til at bruge passende prævention fra screening til sidste undersøgelsesbesøg.
10. Ingen nylig (<3 måneder) historie med nogen klinisk signifikante tilstande, som efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
11. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede interventioner (inklusive screening og tilmelding) kan udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt aktiv, eller en historie med levercirrhose bestemt af en eller flere af følgende:

   i) leverbiopsi; ii) Elastografi (f.eks. Fibroscan); iii) Kombination af sædvanlige radiologiske og biokemiske kriterier

2. Aktuelt aktiv leversygdom bortset fra CHB
3. Samtidig infektion med hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV), hepatitis E-virus (HEV) og/eller humant immundefektvirus (HIV)
4. Akut hepatitis A-virus (HAV) infektion ved screening
5. Nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGRF) < 60 ml/min.)
6. Aktuelt aktiv, eller en historie med psoriasis eller lupus erythematodes
7. Brug af oral medicin, der interagerer med leverenzymet CYP2D6, eller som er kendt for at være hepatotoksisk eller på anden måde vides at interagere med terbinafin (såsom rifampicin).
8. Anvendelsen af ​​en L-type calcium (LTCC) blokker (såsom lomerizin af nifedipin), da disse kan interagere med HBV-transkriptionen ifølge artiklen af ​​Klundert et al.
9. Brug eller planlægger at modtage systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin (f. IFN) under undersøgelsen eller ≤4 måneder før den første forsøgsproduktadministration.
10. Klinisk diagnose af stofmisbrug ≤12 måneder før screening med narkotika eller kokain eller med alkohol (regelmæssigt forbrug >14 enheder/uge [mænd] og >7 enheder/uge [kvinder])
11. Manglende evne til at forstå patientinformationen og træffe en informeret beslutning om at deltage