От грибка к вирусу: исследование безопасности и эффективности тербинафина у пациентов с хроническим гепатитом В (HepBTer)

Критерии включения:

1. Возраст 18 - 60 лет

2. Подтвержденный ХГВ в течение более 6 месяцев на основании серологических исследований (положительный HBsAg) и при скрининге вирусной нагрузки:

   i) Группа A: ДНК HBV ≥200 МЕ/мл и <20 000 МЕ/мл ii) Группа B: ДНК HBV < 20 МЕ/мл

3. HBeAg-положительный или HBeAg-отрицательный
4. В настоящее время не используются какие-либо противовирусные препараты (группа А) или в настоящее время лечатся только тенофовиром в течение > 6 месяцев (группа В).

5. Нормальные функциональные пробы печени оцениваются следующим образом:

   i) Измерение жесткости печени с помощью Fibroscan® в размере ≤ 7,0 кПа (кПа) ii) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспиратная аминотрансфераза (АСТ) при скрининге ≤ 1,25 x верхний предел нормы (ВГН) iii) Тромбоциты 150–400 10E9/ L iv) Общий билирубин 0–17 мкмоль/л (повышенный уровень допускается, если у пациентов с синдромом Жильбера повышена неконъюгированная часть) v) Альбумин в пределах нормы (35–50 г/л) vi) Протромбиновое время (ПВ) в пределах нормальное значение (9,5-12,5 сек) vii) Щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) в пределах нормальных значений (40-120 Ед/л и 0-40 Ед/л соответственно)

6. Индекс массы тела (ИМТ): 17,0-35,0. кг/м2
7. Клинические химические, гематологические и коагуляционные тесты при скрининге должны находиться в пределах нормы или быть клинически незначимыми, по оценке исследователя.
8. При скрининге женщины детородного возраста должны быть небеременными и не кормящими грудью; Во время скрининга будет проведен тест на беременность в моче или сыворотке.
9. Пациентки женского пола детородного возраста (с фертильным сексуальным партнером-мужчиной) и пациенты-мужчины (если они не стерилизованы хирургическим путем) должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до последнего визита в рамках исследования.
10. Отсутствие в недавнем анамнезе (<3 месяцев) каких-либо клинически значимых состояний, которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность пациента или повлиять на достоверность результатов исследования.
11. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо вмешательств, связанных с исследованием (включая скрининг и регистрацию).

Критерий исключения:

1. Активный в настоящее время или цирроз печени в анамнезе, определяемый одним или несколькими из следующих признаков:

   и) биопсия печени; ii) Эластография (например, Фиброскан); iii) Сочетание обычных радиологических и биохимических критериев.

2. Активное в настоящее время заболевание печени, кроме ХГВ
3. Коинфекция вирусом гепатита С (HCV), вирусом гепатита D (HDV), вирусом гепатита E (HEV) и/или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
4. Острая инфекция вирусом гепатита А (HAV) при скрининге
5. Почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рГРФ) < 60 мл/мин)
6. Активный в настоящее время или в анамнезе псориаз или красная волчанка
7. Использование пероральных препаратов, которые взаимодействуют с ферментом метаболизма печени CYP2D6 или которые известны как гепатотоксичные или иным образом взаимодействуют с тербинафином (например, рифампицин).
8. Использование блокаторов кальция L-типа (LTCC) (таких как ломеризин или нифедипин), поскольку они могут взаимодействовать с транскрипцией HBV согласно статье Klundert et al.
9. Использование или планирование приема системных иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов (например, IFN) во время исследования или менее чем за 4 месяца до первого введения исследуемого продукта.
10. Клинический диагноз злоупотребления психоактивными веществами менее чем за 12 месяцев до скрининга на наркотики, кокаин или алкоголь (регулярное употребление >14 единиц/неделю [мужчины] и >7 единиц/неделю [женщины])
11. Неспособность понять информацию о пациенте и принять обоснованное решение об участии.