Del hongo al virus, investigando la seguridad y eficacia de la terbinafina en pacientes con hepatitis B crónica (HepBTer)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 - 60 años

2. HBC comprobada durante más de 6 meses, basada en serología (positividad para HBsAg) y en el cribado de una carga viral de:

   i) Grupo A: ADN del VHB ≥200 UI/mL y <20.000 UI/mL ii) Grupo B: ADN del VHB < 20 UI/mL

3. HBeAg positivo o HBeAg negativo
4. Sin uso actual de ningún medicamento antiviral (grupo A) o actualmente en tratamiento solo con tenofovir, durante > 6 meses (grupo B).

5. Pruebas de función hepática normales, evaluadas de la siguiente manera:

   i) Medición de la rigidez del hígado usando Fibroscan® de ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspirado aminotransferasa (AST) en el cribado ≤ 1,25 x límite superior normal (LSN) iii) Trombocitos 150-400 10E9/ L iv) Bilirrubina total 0-17 µmol/L (se pueden aceptar niveles elevados si la porción no conjugada está elevada en pacientes con síndrome de Gilbert) v) Albúmina dentro del valor normal (35 - 50 g/L) vi) Tiempo de protrombina (PT) dentro valor normal (9,5 - 12,5 seg) vii) Fosfatasa alcalina (ALP) y Gamma-glutamiltransferasa (GGT) dentro de valores normales (40-120 U/L y 0-40 U/L respectivamente)

6. Índice de masa corporal (IMC): 17,0-35,0 kilos/m2
7. Las pruebas de química clínica, hematológicas y de coagulación en el momento de la selección deben estar dentro de los límites normales o clínicamente no significativos, según la evaluación del investigador.
8. En el momento del cribado, las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia; Se realizará una prueba de embarazo en orina o suero en el momento de la selección.
9. Las pacientes mujeres en edad fértil (con una pareja sexual masculina fértil) y los pacientes masculinos (si no están esterilizados quirúrgicamente) deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta la última visita del estudio.
10. Sin antecedentes recientes (<3 meses) de ninguna condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o afectaría la validez de los resultados del estudio.
11. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de que se pueda realizar cualquier intervención relacionada con el estudio (incluida la selección y la inscripción).

Criterio de exclusión:

1. Actualmente activo, o antecedentes de cirrosis hepática determinada por uno o más de los siguientes:

   i) Biopsia de hígado; ii) Elastografía (p. ej. Fibroscan); iii) Combinación de criterios radiológicos y bioquímicos habituales.

2. Enfermedad hepática actualmente activa distinta de la HBC
3. Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis D (VHD), el virus de la hepatitis E (VHE) y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
4. Infección aguda por el virus de la hepatitis A (VHA) en el momento del cribado
5. Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular estimada (eGRF) <60 ml/min)
6. Actualmente activo o con antecedentes de psoriasis o lupus eritematoso
7. Uso de medicamentos orales que interactúan con la enzima del metabolismo hepático CYP2D6, o que se sabe que son hepatotóxicos o que interactúan con la terbinafina (como la rifampicina).
8. El uso de un bloqueador del calcio tipo L (LTCC) (como lomerizina o nifedipina), ya que estos pueden interactuar con la transcripción del VHB según el artículo de Klundert et al.
9. Uso o planes para recibir medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (p. ej. IFN) durante el estudio o ≤4 meses antes de la primera administración del producto en investigación.
10. Diagnóstico clínico de abuso de sustancias ≤12 meses antes del cribado con narcóticos o cocaína o con alcohol (consumo regular >14 unidades/semana [hombres] y >7 unidades/semana [mujeres])
11. Incapacidad para comprender la información del paciente y tomar una decisión informada para participar.