A gombától a vírusig, a terbinafin biztonságosságának és hatásosságának vizsgálata krónikus hepatitis B-s betegekben (HepBTer)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-60 év

2. Bizonyított CHB több mint 6 hónapja, a szerológia (HBsAg-pozitivitás) és a vírusterhelés szűrése alapján:

   i) A csoport: HBV DNS ≥ 200 NE/ml és < 20 000 NE/mL ii) B csoport: HBV DNS < 20 IU/ml

3. HBeAg-pozitív vagy HBeAg-negatív
4. Jelenleg nem használnak vírusellenes gyógyszert (A csoport), vagy jelenleg csak tenofovirral kezelik, több mint 6 hónapig (B csoport).

5. Normál májfunkciós tesztek, az alábbiak szerint értékelve:

   i) Májmerevségmérés Fibroscan® használatával ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aspirát-aminotranszferáz (AST) a szűréskor ≤ 1,25-szerese a normál felső határának (ULN) iii) Trombociták 150-10E40/0 L iv) Összes bilirubin 0-17 µmol/L (emelkedett szint elfogadható, ha a nem konjugált rész emelkedett Gilbert-szindrómás betegeknél) v) Albumin a normál értéken belül (35-50 g/L) vi) Protrombin idő (PT) belül normál érték (9,5 - 12,5 mp) vii) Alkáli foszfatáz (ALP) és gamma-glutamiltranszferáz (GGT) a normál értékeken belül (40-120 U/L és 0-40 U/L)

6. Testtömegindex (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. A szűrővizsgálat során végzett klinikai kémiai, hematológiai és véralvadási teszteknek a normál határokon belül kell lenniük, vagy klinikailag nem szignifikánsnak kell lenniük, a vizsgáló értékelése szerint.
8. A szűréskor a fogamzóképes nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük; szűréskor vizelet vagy szérum terhességi tesztet végeznek.
9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (termékeny férfi szexuális partnerrel) és férfibetegeknek (ha nem műtétileg sterilizáltak) hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlásra a szűréstől az utolsó vizsgálati látogatásig.
10. A közelmúltban (<3 hónap) nincs olyan klinikailag jelentős állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
11. A vizsgálattal kapcsolatos bármilyen beavatkozás (beleértve a szűrést és a beiratkozást) elvégzése előtt írásos beleegyezést kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg aktív, vagy a kórelőzményében májcirrhosis szerepel, amelyet az alábbiak közül egy vagy több határoz meg:

   i) májbiopszia; ii) Elasztográfia (pl. Fibroscan); iii) A szokásos radiológiai és biokémiai kritériumok kombinációja

2. Jelenleg aktív májbetegség, kivéve a CHB-t
3. Egyidejű fertőzés hepatitis C vírussal (HCV), hepatitis D vírussal (HDV), hepatitis E vírussal (HEV) és/vagy humán immunhiány vírussal (HIV)
4. Akut hepatitis A vírus (HAV) fertőzés a szűréskor
5. Vesekárosodás (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGRF) < 60 ml/perc)
6. Jelenleg aktív, vagy a kórelőzményében pszoriázis vagy lupus erythematodes szerepel
7. Olyan orális gyógyszerek alkalmazása, amelyek kölcsönhatásba lépnek a CYP2D6 májmetabolizmus enzimmel, vagy amelyekről ismert, hogy hepatotoxikusak vagy más módon kölcsönhatásba lépnek a terbinafinnel (például rifampicin).
8. L-típusú kalcium (LTCC) blokkolók (például nifedipin lomerizin) alkalmazása, mivel ezek kölcsönhatásba léphetnek a HBV transzkripciójával Klundert és munkatársai cikkének megfelelően.
9. Szisztémás immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszerek (pl. IFN) a vizsgálat alatt vagy ≤4 hónappal az első vizsgálati készítmény beadása előtt.
10. Kábítószerrel való visszaélés klinikai diagnózisa ≤12 hónappal a kábítószerrel, kokainnal vagy alkohollal végzett szűrés előtt (rendszeres fogyasztás > 14 egység/hét [férfiak] és >7 egység/hét [nők])
11. Képtelenség megérteni a beteg információit és megalapozott döntést hozni a részvétel mellett