곰팡이에서 바이러스까지, 만성 B형 간염 환자를 대상으로 테르비나핀의 안전성과 유효성 조사 (HepBTer)
곰팡이에서 바이러스까지, 만성 B형 간염 환자를 대상으로 테르비나핀의 안전성과 유효성을 조사하는 1b상 임상 시험
근거: 현재 B형 간염 바이러스(HBV)에 만성적으로 감염된 환자에게 사용할 수 있는 완치 치료법은 없습니다. 특히 감염된 간세포의 핵에 안정적인 에피솜 공유 폐쇄형 원형 DNA(cccDNA)의 바이러스 저장소가 존재한다는 사실은 치료 치료법 개발에 큰 어려움을 안겨줍니다. HBV cccDNA는 바이러스 단백질과 HBV 게놈 생산을 위한 주형 역할을 합니다. 전임상 연구에서 테르비나핀(항진균제)이 HBx 매개 cccDNA 전사의 강력하고 구체적인 억제제로 확인되었습니다. HBx는 HBV 복제에 필수적인 것으로 입증된 HBV의 보조 바이러스 단백질이며 생체 내 전사 수준에서 복제를 향상시킵니다. cccDNA 전사의 억제는 바이러스 단백질뿐만 아니라 바이러스 게놈(RNA 및 DNA)의 생성을 크게 감소시킵니다. 이를 통해 면역 체계가 회복되고 바이러스 제거가 증가하며 간세포 내 cccDNA 풀의 보충이 방지되어 만성 B형 간염(CHB) 치료에 기여합니다.
목적: 단일요법 및 테노포비르에 이어 추가 요법으로 테르비나핀에 의한 HBx 매개 cccDNA 전사 억제에 대한 개념 증명을 제공합니다. 이차 결과는 이 특정 그룹에서 테르비나핀의 안전성과 내약성이 될 것입니다.
연구 설계: 이 파일럿 연구는 계층화, 단일 센터, 무작위화, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 증가 개념 증명 임상 시험입니다.
연구 모집단: 간 기능이 정상이고 간 손상 징후가 없는 B형 간염 바이러스에 만성적으로 감염된 환자, 항바이러스제를 사용하지 않거나(A군, n=16) 또는 6개월 이상 테노포비르 치료를 받은 환자(B군, n=16).
중재: 환자는 단일 요법(그룹 A) 또는 테노포비르에 대한 추가 요법(그룹 B)으로 테르비나핀 또는 일치하는 위약을 사용한 일일 경구 치료에 무작위로 배정됩니다.
주요 연구 매개변수/종점: 1차 결과: 연구 치료 종료 시 그룹 A와 B 모두에서 혈청 HBsAg >0.32log10 IU/mL 수준 감소 및 연구 치료 종료 시 그룹 A에서 혈청 HBV DNA >0.86log10 감소(10주차 대 기준선) ). 2차 결과: 1) 단일 또는 병용 요법으로서의 테르비나핀의 안전성 및 내약성; 2) 3개월 추적 관찰 시 혈청 HBsAg 및 HBV DNA 수준; 3) 시간 경과에 따른 HBsAg 수준의 감소(모든 방문); 4) 기준선 및 연구 종료 시점의 HBV RNA, 대형 HBsAg(LHB) HBcrAg 수준 및 HBeAg 상태 4).
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 성격 및 범위: 본 연구에 참여하는 환자는 신체 검사 및 혈액 샘플 수집(13개 샘플, 총 467.5mL)을 받게 됩니다. 또한 HBQOL 및 EQ5D5L 삶의 질 설문지와 의학 일기를 작성하라는 요청을 받게 됩니다. 총 13번의 병원 방문이 있을 예정이며 그 중 7번은 혈액 채취만을 위한 방문입니다. 테르비나핀은 50,000~120,000건의 처방 중 1건(LiverTox)에서 간 손상을 유발할 수 있으며, 가능한 간 독성을 조기에 감지하고 간 손상을 예방하기 위해 방문 시 주간 안전 실험실 관리가 시행됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: U. Beuers, Prof. Dr.
- 전화번호: +31205662422
- 이메일: u.h.beuers@amsterdamumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: D.J. van Doorn, MD
- 전화번호: +31207329491
- 이메일: d.j.vandoorn@amsterdamumc.nl
연구 장소
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1105AZ
- 모병
- Amsterdam UMC
-
연락하다:
- M.W. Peters, RN
- 전화번호: +31207320393
- 이메일: m.w.peters@amsterdamumc.nl
-
연락하다:
- D.J. van Doorn, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~60세
혈청학(HBsAg 양성) 및 바이러스 부하 스크리닝을 바탕으로 6개월 이상 동안 CHB가 입증되었습니다.
i) 그룹 A: HBV DNA ≥200 IU/mL 및 <20,000 IU/mL ii) 그룹 B: HBV DNA < 20 IU/mL
- HBeAg 양성 또는 HBeAg 음성
- 현재 항바이러스제를 사용하지 않거나(A군) 현재 6개월 이상 동안 테노포비르로만 치료 중(B군).
정상적인 간 기능 검사는 다음과 같이 평가됩니다.
i) 7.0 킬로파스칼(kPa) 이하의 Fibroscan®을 사용한 간 경직도 측정 ii) 선별 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 흡인성 아미노전이효소(AST) ≤ 1.25 x 정상 상한(ULN) iii) 혈소판 150-400 10E9/ L iv) 총 빌리루빈 0-17 µmol/L (길버트 증후군 환자에서 비포합 부분이 상승하는 경우 상승된 수준이 허용될 수 있음) v) 정상 수치 이내의 알부민(35 - 50 g/L) vi) 프로트롬빈 시간(PT) 정상 값(9.5 - 12.5초) vii) 정상 값(각각 40-120 U/L 및 0-40 U/L) 이내의 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 감마-글루타밀전이효소(GGT)
- 체질량지수(BMI): 17.0-35.0 kg/m2
- 스크리닝 시 임상 화학, 혈액학적 및 응고 테스트는 조사자의 평가에 따라 정상 범위 내에 있거나 임상적으로 중요하지 않아야 합니다.
- 선별검사에서 가임기 여성은 임신하지 않고 수유하지 않아야 합니다. 선별검사 시 소변 또는 혈청 임신 검사가 수행됩니다.
- 가임기 여성 환자(가임력 있는 남성 성 파트너가 있는 경우) 및 남성 환자(외과적으로 불임 수술을 하지 않은 경우)는 선별검사부터 마지막 연구 방문까지 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과의 타당성에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 유의미한 상태의 최근(3개월 미만) 병력이 없습니다.
- 연구 관련 개입(선별 및 등록 포함)을 수행하기 전에 서면 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
현재 활동 중이거나 다음 중 하나 이상에 의해 결정되는 간경변 병력:
i) 간 생검; ii) 탄성학(예: 섬유 스캔); iii) 일반적인 방사선학적 기준과 생화학적 기준의 조합
- CHB 이외의 현재 활동성 간질환
- C형 간염 바이러스(HCV), D형 간염 바이러스(HDV), E형 간염 바이러스(HEV) 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와의 동시 감염
- 선별검사 시 급성 A형 간염 바이러스(HAV) 감염
- 신장 장애(예상 사구체 여과율(eGRF) < 60ml/min)
- 현재 활동성이거나 건선 또는 홍반성 루푸스의 병력이 있음
- 간 대사 효소 CYP2D6과 상호작용하거나 간독성이 있거나 테르비나핀(예: 리팜피신)과 상호작용하는 것으로 알려진 경구 약물의 사용.
- Klundert et al.의 논문에 따르면 L형 칼슘(LTCC) 차단제(예: 니페디핀의 로메리진)를 사용하면 HBV 전사와 상호작용할 수 있습니다.
- 전신성 면역억제제 또는 면역조절제를 투여 받거나 투여할 계획(예: IFN) 연구 기간 중 또는 첫 번째 임상시험용 제품 투여 전 4개월 이내.
- 마약, 코카인 또는 알코올 검사 전 12개월 이하의 약물 남용 임상 진단(정기 소비량 >14 단위/주(남성) 및 >7 단위/주[여성])
- 환자 정보를 이해하고 정보를 바탕으로 참여 결정을 내릴 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약 250mg을 1일 1회 4주 동안 투여한 후 2주 동안 휴약하고 4주 동안 입찰했습니다.
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활성 비교기: NUC + 연구 약물
테노포비르 + 테르비나핀
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테르비나핀 250mg을 1일 1회 4주 동안 투여한 후 2주간 휴약 후 4주간 입찰했습니다.
테노포비르 245mg 표준치료
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위약 비교기: NUC + 위약
테노포비르 + 위약
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테노포비르 245mg 표준치료
위약 250mg을 1일 1회 4주 동안 투여한 후 2주 동안 휴약하고 4주 동안 입찰했습니다.
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활성 비교기: 연구 약물
테르비나핀
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테르비나핀 250mg을 1일 1회 4주 동안 투여한 후 2주간 휴약 후 4주간 입찰했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 HBsAG 수준의 변화
기간: 10주
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- 연구 치료 종료 시 혈청 HBsAg 수준 변화 >0.32 log10 IU/mL(10주차 대 기준선).
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10주
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혈청 HBV DNA의 변화
기간: 10주
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- 연구 치료 종료 시(10주차 대 기준선) 그룹 A(단일요법)에서 혈청 HBV DNA >0.86 log10의 변화.
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10주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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테르비나핀의 안전성
기간: 10주
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- CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 실험실 부작용이 있는 환자 수로 정의된 단일 또는 병용 요법으로서의 테르비나핀의 안전성.
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10주
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테르비나핀의 내약성
기간: 10주
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- CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 발생한 환자 수로 정의된 단일 또는 병용 요법으로서의 테르비나핀의 내약성은
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10주
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HBsAG의 혈청 수준
기간: 3 개월
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- 3개월 추적 관찰 시 혈청(대형) HBsAg 수준.
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3 개월
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HBV DNA의 혈청 수준
기간: 3 개월
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- 3개월 추적 관찰 시 혈청 HBV DNA 수준.
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3 개월
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HBV RNA의 혈청 수준
기간: 3 개월
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- 3개월 추적 관찰 시 혈청 HBV RNA 수준.
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3 개월
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HBcrAg의 혈청 수준
기간: 3 개월
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- 3개월 추적 관찰 시 혈청 HBcrAg 수준.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL 72439.018.19
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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