Van schimmel tot virus: onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van terbinafine bij chronische hepatitis B-patiënten (HepBTer)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 - 60 jaar

2. Bewezen CHB gedurende meer dan 6 maanden, op basis van serologie (HBsAg-positiviteit) en bij screening een virale lading van:

   i) Groep A: HBV DNA ≥200 IE/ml en <20.000 IE/ml ii) Groep B: HBV DNA < 20 IE/ml

3. HBeAg-positief of HBeAg-negatief
4. Momenteel geen gebruik van antivirale medicijnen (groep A) of momenteel alleen behandeld met tenofovir, gedurende > 6 maanden (groep B).

5. Normale leverfunctietesten, als volgt beoordeeld:

   i) Leverstijfheidsmeting met Fibroscan® van ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspiraataminotransferase (AST) bij screening ≤ 1,25 x bovengrens van normaal (ULN) iii) Trombocyten 150-400 10E9/ L iv) Totaal bilirubine 0-17 µmol/l (verhoogde spiegels kunnen worden geaccepteerd als het ongeconjugeerde deel verhoogd is bij patiënten met het Gilbert-syndroom) v) Albumine binnen de normale waarde (35 - 50 g/l) vi) Protrombinetijd (PT) binnen normale waarde (9,5 - 12,5 sec) vii) Alkalische fosfatase (ALP) en gamma-glutamyltransferase (GGT) binnen normale waarden (respectievelijk 40-120 U/L en 0-40 U/L)

6. Body mass index (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Klinische chemische, hematologische en stollingstests bij screening moeten binnen de normale grenzen liggen of klinisch niet-significant zijn, zoals blijkt uit de beoordeling van de onderzoeker.
8. Bij de screening mogen vrouwen die zwanger kunnen worden, niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven; Bij de screening wordt een urine- of serumzwangerschapstest uitgevoerd.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (met een vruchtbare mannelijke seksuele partner) en mannelijke patiënten (indien niet operatief gesteriliseerd) moeten bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot het laatste onderzoeksbezoek.
10. Geen recente (<3 maanden) voorgeschiedenis van klinisch significante aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden.
11. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat studiegerelateerde interventies (inclusief screening en inschrijving) kunnen worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel actief, of een voorgeschiedenis van levercirrose, bepaald door een of meer van de volgende:

   i) Leverbiopsie; ii) Elastografie (bijv. Fibroscan); iii) Combinatie van gebruikelijke radiologische en biochemische criteria

2. Momenteel actieve leverziekte anders dan CHB
3. Gelijktijdige infectie met het hepatitis C-virus (HCV), het hepatitis D-virus (HDV), het hepatitis E-virus (HEV) en/of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
4. Acute infectie met het hepatitis A-virus (HAV) bij screening
5. Nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGRF) < 60 ml/min)
6. Momenteel actief of een voorgeschiedenis van psoriasis of lupus erythematodes
7. Gebruik van orale medicatie die interageert met het levermetabolisme-enzym CYP2D6, of waarvan bekend is dat het hepatotoxisch is of anderszins een interactie aangaat met terbinafine (zoals rifampicine).
8. Het gebruik van een L-type calciumblokker (LTCC) (zoals lomerizine of nifedipine), aangezien deze een interactie kunnen aangaan met de HBV-transcriptie volgens het artikel van Klundert et al.
9. Gebruik of plannen om systemische immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie te krijgen (bijv. IFN) tijdens het onderzoek of ≤4 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
10. Klinische diagnose van middelenmisbruik ≤12 maanden voorafgaand aan screening met verdovende middelen of cocaïne of met alcohol (regelmatige consumptie >14 eenheden/week [mannen] en >7 eenheden/week [vrouwen])
11. Onvermogen om de patiëntinformatie te begrijpen en een weloverwogen beslissing te nemen om deel te nemen