Do fungo ao vírus, investigando a segurança e eficácia da terbinafina em pacientes com hepatite B crônica (HepBTer)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 - 60 anos

2. CHB comprovada há mais de 6 meses, com base na sorologia (positividade para HBsAg) e na triagem de carga viral de:

   i) Grupo A: DNA do HBV ≥200 UI/mL e <20.000 UI/mL ii) Grupo B: DNA do HBV < 20 UI/mL

3. HBeAg positivo ou HBeAg negativo
4. Nenhum uso atual de qualquer medicamento antiviral (grupo A) ou atualmente tratado apenas com tenofovir, por > 6 meses (grupo B).

5. Testes de função hepática normais, avaliados da seguinte forma:

   i) Medição da rigidez hepática usando Fibroscan® de ≤ 7,0 quiloPascal (kPa) ii) Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspirado aminotransferase (AST) na triagem ≤ 1,25 x limite superior do normal (LSN) iii) Trombócitos 150-400 10E9/ L iv) Bilirrubina total 0-17 µmol/L (níveis elevados podem ser aceitos se a porção não conjugada estiver elevada em pacientes com síndrome de Gilbert) v) Albumina dentro do valor normal (35 - 50 g/L) vi) Tempo de protrombina (TP) dentro valor normal (9,5 - 12,5 seg) vii) Fosfatase alcalina (ALP) e Gama-glutamiltransferase (GGT) dentro dos valores normais (40-120 U/L e 0-40 U/L respectivamente)

6. Índice de massa corporal (IMC): 17,0-35,0 kg/m2
7. Os testes de química clínica, hematológicos e de coagulação na triagem devem estar dentro dos limites normais ou clinicamente não significativos, conforme avaliação do investigador.
8. Na triagem, as mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas nem lactantes; um teste de gravidez de urina ou soro será realizado na triagem.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (com um parceiro sexual masculino fértil) e pacientes do sexo masculino (se não esterilizados cirurgicamente) devem estar dispostos a usar contracepção adequada desde a triagem até a última visita do estudo.
10. Nenhum histórico recente (<3 meses) de quaisquer condições clinicamente significativas que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou impactar a validade dos resultados do estudo.
11. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes que qualquer intervenção relacionada ao estudo (incluindo triagem e inscrição) possa ser realizada.

Critério de exclusão:

1. Atualmente ativo ou histórico de cirrose hepática determinado por um ou mais dos seguintes:

   i) Biópsia hepática; ii) Elastografia (por ex. Fibroscan); iii) Combinação de critérios radiológicos e bioquímicos usuais

2. Doença hepática atualmente ativa diferente de CHB
3. Coinfecção com vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV), vírus da hepatite E (HEV) e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
4. Infecção aguda pelo vírus da hepatite A (HAV) na triagem
5. Compromisso renal (taxa de filtração glomerular estimada (eGRF) < 60ml/min)
6. Atualmente ativo ou com histórico de psoríase ou lúpus eritematoso
7. Uso de medicamentos orais que interagem com a enzima do metabolismo hepático CYP2D6, ou que são conhecidos por serem hepatotóxicos ou por interagirem com a terbinafina (como a rifampicina).
8. O uso de bloqueador de cálcio tipo L (LTCC) (como lomerizina ou nifedipina), uma vez que estes podem interagir com a transcrição do HBV conforme artigo de Klundert et al.
9. Uso ou planos para receber medicação imunossupressora ou imunomoduladora sistêmica (por exemplo, IFN) durante o estudo ou ≤4 meses antes da primeira administração do produto experimental.
10. Diagnóstico clínico de abuso de substâncias ≤12 meses antes da triagem com narcóticos ou cocaína ou com álcool (consumo regular >14 unidades/semana [homens] e >7 unidades/semana [mulheres])
11. Incapacidade de compreender as informações do paciente e tomar uma decisão informada de participar