Du champignon au virus, étude de l'innocuité et de l'efficacité de la terbinafine chez les patients atteints d'hépatite B chronique (HepBTer)

Critère d'intégration:

1. Âge 18 - 60 ans

2. CHB prouvé depuis plus de 6 mois, sur la base de la sérologie (positivité AgHBs) et du dépistage d’une charge virale de :

   i) Groupe A : ADN du VHB ≥200 UI/mL et < 20 000 UI/mL ii) Groupe B : ADN du VHB < 20 UI/mL

3. AgHBe positif ou AgHBe négatif
4. Aucune utilisation actuelle de médicament antiviral (groupe A) ou actuellement traité uniquement par du ténofovir, pendant > 6 mois (groupe B).

5. Tests de la fonction hépatique normale, évalués comme suit :

   i) Mesure de la rigidité hépatique à l'aide du Fibroscan® de ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspiration aminotransférase (AST) lors du dépistage ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN) iii) Thrombocytes 150-400 10E9/ L iv) Bilirubine totale 0-17 µmol/L (des taux élevés peuvent être acceptés si la partie non conjuguée est élevée chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) v) Albumine dans les limites de la valeur normale (35 - 50 g/L) vi) Temps de Quick (TP) dans les limites valeur normale (9,5 - 12,5 sec) vii) Phosphatase alcaline (ALP) et gamma-glutamyltransférase (GGT) dans les valeurs normales (40-120 U/L et 0-40 U/L respectivement)

6. Indice de masse corporelle (IMC) : 17,0-35,0 kg/m2
7. Les tests de chimie clinique, d'hématologie et de coagulation lors du dépistage doivent être dans les limites normales ou cliniquement non significatifs, selon l'évaluation de l'investigateur.
8. Lors du dépistage, les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes ; un test de grossesse urinaire ou sérique sera effectué lors du dépistage.
9. Les patientes en âge de procréer (avec un partenaire sexuel masculin fertile) et les patients de sexe masculin (s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement) doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite d'étude.
10. Aucun antécédent récent (<3 mois) d'affections cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
11. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant que toute intervention liée à l'étude (y compris le dépistage et l'inscription) puisse être menée.

Critère d'exclusion:

1. Actuellement actif ou antécédents de cirrhose du foie déterminés par un ou plusieurs des éléments suivants :

   i) Biopsie hépatique ; ii) Élastographie (par ex. Fibroscan); iii) Combinaison de critères radiologiques et biochimiques usuels

2. Maladie hépatique actuellement active autre que CHB
3. Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (HDV), le virus de l'hépatite E (VHE) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
4. Infection aiguë par le virus de l'hépatite A (VHA) lors du dépistage
5. Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé (eGRF) < 60 ml/min)
6. Actuellement actif ou ayant des antécédents de psoriasis ou de lupus érythémateux
7. Utilisation de médicaments oraux qui interagissent avec l'enzyme du métabolisme hépatique CYP2D6, ou qui sont connus pour être hépatotoxiques ou autrement connus pour interagir avec la terbinafine (comme la rifampicine).
8. L'utilisation d'un bloqueur du calcium de type L (LTCC) (comme la lomérizine ou la nifédipine), car ceux-ci peuvent interagir avec la transcription du VHB selon l'article de Klundert et al.
9. Utilisation ou projet de recevoir des médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques (par ex. IFN) pendant l'étude ou ≤ 4 mois avant la première administration du produit expérimental.
10. Diagnostic clinique de toxicomanie ≤ 12 mois avant le dépistage des stupéfiants, de la cocaïne ou de l'alcool (consommation régulière > 14 unités/semaine [hommes] et > 7 unités/semaine [femmes])
11. Incapacité à comprendre les informations du patient et à prendre une décision éclairée de participer