Ravitsemus ja tulehdus raskauden aikana: vaikutukset ihmisen aivojen varhaiseen kehitykseen Etiopiassa
Tämän havainnollisen lastenseurantatutkimuksen tavoitteena on tutkia synnytystä edeltävän ravitsemuksen ja infektionhallintatoimenpiteiden vaikutuksia lasten pitkäaikaiseen hermoston kehitykseen.
Osallistujat ovat äitien jälkeläisiä päätutkimuksessa nimeltä "Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT)", joka tehtiin Amharan maaseudulla Etiopiassa. ENATin pragmaattisen kliinisen tehokkuuden tutkimuksessa 2399 raskaana olevaa naista satunnaistettiin saamaan rutiininomaista synnytystä edeltävää hoitoa, tehostettuja ravitsemustoimenpiteitä (tasapainoinen energiaproteiinilisä, jodioitu suola, rauta-foolihappo ja neuvonta) sekä tehostettuja infektionhallintatoimenpiteitä ( virtsatietulehdusten seulonta-hoito, madotus) tai molempien pakettien yhdistelmä. Päätutkimuksessa tarkasteltiin näiden synnytystä edeltävien ravitsemus- ja infektiointerventioiden vaikutusta synnytyksen tuloksiin (lapsen syntymäkoko ja raskauden pituus). Tässä pitkittäiskohorttitutkimuksessa seuraamme ENAT-raskauskohortin jälkeläisiä aina 24 kuukauden ikään saakka synnytyksen jälkeen ja arvioimme heidän kasvuaan, terveyttään ja hermoston kehitystä.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mitkä ovat emotutkimuksen (ENAT) raskauden interventioiden vaikutukset jälkeläisten hermoston kehitykseen?
- Mitä assosiaatioita äidin ja vastasyntyneen rautastatuksen ja tulehduksen välillä on vauvan hermoston kehityksessä?
- Mitä yhteyksiä äidin joditilan ja kilpirauhasen toiminnan välillä on vauvan hermoston kehityksessä?
Seuraamme vanhempien ENAT-tutkimuksen äitien lapsia seurataksemme heidän kasvuaan, terveyttään ja hermoston kehitystä 24 kuukauden ikään saakka synnytyksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vähäresursseissa aliravitsemus ja infektiot ensimmäisten 1000 elinpäivän aikana ovat yleisiä, muunnettavissa olevia riskitekijöitä, joilla voi olla elinikäisiä vaikutuksia lapsen kognitiiviseen ja psyykkiseen kehitykseen, mutta tehokkaita toimenpiteitä vallitseviin mekanismeihin ei ole vielä validoitu. Rauta, proteiini ja energia ovat kriittisiä ravintoaineita, jotka tukevat nopeasti kehittyviä sikiön aivoja, mutta Saharan eteläpuolisessa Afrikassa lisääntymisiässä olevista naisista 10 % on alipainoisia ja 20 % raudanpuuteanemiaa. Raskaustulehdukset ovat yleisiä myös Afrikassa, jossa joka kolmas nainen sairastaa geohelminttistä infektiota, joka johtaa verenhukkaan, raudanpuutteeseen ja tulehdukseen. Raudan ja tulehduksen välinen vuorovaikutus raskauden aikana on erityisen monimutkainen. NICHD on tunnistanut ravinnon, tulehduksen ja hermoston kehityksen välisen monimutkaisen suhteen suureksi tutkimuspuutteeksi. Edistymisen este on se, että mekaaninen käsitys synnytystä edeltävästä aivojen kehityksestä perustuu eläin- tai havainnointitutkimuksiin. Tarjoamme ainutlaatuisen mahdollisuuden hyödyntää meneillään olevaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT), jossa tutkitaan raskauden ravinnon ja tulehduksen vaikutuksia lasten hermoston kehitykseen.
Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) RCT otti mukaan raskaana olevia naisia Amharassa, Etiopiassa tutkimaan synnytystä edeltävän ravitsemuksen ja infektiotoimenpiteiden riippumattomia ja päällekkäisiä vaikutuksia syntymän tuloksiin. Naiset satunnaistettiin saamaan: 1) tavallista synnytystä edeltävää hoitoa, 2) tehostettua ravitsemuspakettia (ENP) (neuvontaa, rauta-foolihappoa [IFA], jodioitua suolaa ja tasapainotettua energiaproteiinia [BEP]), 3) tehostettua infektionhallintapakettia. (EIMP) (lomalääkkeet, virtsatieinfektioiden hoito) tai 4) ENP+EIMP. Nykyinen seurantatutkimus (Longitudinal Infant Development and Growth; LIDG) tutkii biologisia reittejä, joilla ENAT-interventiot, erityisesti rauta, proteiini-energia ja tulehdus, vaikuttavat lasten hermoston kehitykseen.
Yleinen hypoteesimme on, että synnytystä edeltävän ravitsemuksen parantaminen parantaa aivojen rakenne- ja verkostokehitystä, tulehduksen vähentäminen parantaa valkoisen aineen kypsymistä ja yhdistelmällä on synergistisiä vaikutuksia lasten neurokognitiivisiin tuloksiin. Tässä tutkimuksessa seurataan jopa 500 ENAT-lasta, jotta voidaan arvioida hermoston kehitystä 24 kuukauden ikään asti, mukaan lukien neurokäyttäytymistä ja hermoverkkoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Amhara
-
Bahir Dar, Amhara, Etiopia
- Health Centers in West Gojjam and South Gondar zones
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ENAT-tutkimukseen osallistuneet äidit, jotka suostuvat osallistumaan pikkulasten seurantatutkimukseen
- Aikomus jäädä tutkimusalueen alueelle
- Terveet lapset, joilla ei ole vakavia kliinisiä oireita, kuten päänsärkyä, oksentelua tai huimausta
Poissulkemiskriteerit:
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat
- Vauvat, joilla on vaikea sairastuvuus tai kehityshäiriö
- Vastasyntyneiden enkefalopatia
- Suunnittele muutto pois tutkimusalueelta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Enhanced Nutrition Package (ENP) -terveyskeskus + Enhanced Infection Management Package (EIMP)
ENP: Terveyskeskuksia vahvistettiin tarjoamaan WHO/FMOH:n suosittelemia ravitsemustoimenpiteitä raskauden aikana.
Raskaana olevat naiset saivat riittävästi jodittua suolaa kotikäyttöön ja rauta-folaattitabletteja ilmoittautumisesta syntymään.
Naiset, joilla oli aliravitsemus (MUAC <23 cm), saivat myös päivittäisen tasapainoisen energiaproteiinilisän.
EIMP: Raskaana olevat naiset seulottiin ilmoittautumisen yhteydessä bakteriurian varalta virtsanviljelyllä ja mikrobilääkkeiden herkkyystestauksella ja oletettu madotusmenetelmällä 500 mg mebendatsolilla.
Joillekin naisille tehtiin myös klamydian ja tippurin seulonta, ja oireileville naisille tehtiin bakteerivaginoosin ja trichomonas-testit.
Naisilla, joilla oli klamydia tai tippuri, osallistujaa hoidettiin FMOH:n ohjeiden mukaisesti suositelluilla antibiooteilla.
STI/RTI-seulonta lopetettiin lopulta tarjontapulan ja sukupuolitautien alhaisen esiintyvyyden vuoksi.
ANC-seurantakäynneillä tartunnan saaneita naisia hoidettiin antibiooteilla ja jatkuva infektio hoidettiin uudelleen.
|
|
ENP-terveyskeskus, rutiinihoidon infektiohallinnan osallistuja
ENP: Terveyskeskuksia vahvistettiin tarjoamaan WHO/FMOH:n suosittelemia ravitsemustoimenpiteitä raskauden aikana.
Raskaana olevat naiset saivat riittävästi jodittua suolaa kotikäyttöön ja rauta-folaattitabletteja ilmoittautumisesta syntymään.
Naiset, joilla oli aliravitsemus (MUAC <23 cm), saivat myös päivittäisen tasapainoisen energiaproteiinilisän.
Tavallinen infektiohoito: Äidin virtsatieinfektioita hoidetaan FMOH:n terveyskeskuksen standardiohjeiden mukaisesti, joissa käytetään oireyhtymän hallintaa.
|
|
Rutiiniravitsemushoidon terveyskeskus, EIMP osallistuja
Rutiiniravitsemushoito: Äidin ravitsemus hoidettiin FMOH:n terveyskeskuksen standardien mukaisesti. EIMP: Raskaana olevat naiset seulottiin ilmoittautumisen yhteydessä bakteriurian varalta virtsanviljelyllä ja mikrobilääkkeiden herkkyystestauksella ja oletettu madotusmenetelmällä 500 mg mebendatsolilla. Joillekin naisille tehtiin myös klamydian ja tippurin seulonta, ja oireileville naisille tehtiin bakteerivaginoosin ja trichomonas-testit. Naisilla, joilla oli klamydia tai tippuri, osallistujaa (ja kumppania) hoidettiin FMOH:n ohjeiden mukaisesti suositelluilla antibiooteilla. STI/RTI-seulonta lopetettiin lopulta tarjontapulan ja sukupuolitautien alhaisen esiintyvyyden vuoksi. ANC-seurantakäynneillä tartunnan saaneita naisia hoidettiin antibiooteilla ja jatkuva infektio hoidettiin uudelleen. |
|
Hoitoravitsemuksen ja infektioiden hallinnan rutiini
Raskaana olevat naiset saivat FMOH:n ohjeistuksen mukaisia rutiininomaisia vahvistettuja synnytyshoidon palveluja terveyskeskuksessa.
Äidin virtsatieinfektioita hoidettiin FMOH:n terveyskeskuksen standardiohjeiden mukaisesti, joissa käytetään oireyhtymän hallintaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lapsen lepäävä aivojen toiminta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mitattu alfa-taajuuskaistan absoluuttisella teholla mobiilissa elektroenkefalografiassa
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Visuaalinen huomio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mitattu lapsen silmien seurannalla Cecile Attention Task -tehtävän aikana
|
12 kuukautta
|
|
Ei-verbaalinen visuaalinen huomio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Multisensorisen huomion arviointiprotokolla
|
12 kuukautta
|
|
Vauvan neurologinen kypsyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hammersmith Infant Neurological Exam (HINE) kokonaispisteet
|
12 kuukautta
|
|
Lapsen kognitiivinen toiminto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Bayley-III kognitiivinen asteikko
|
24 kuukautta
|
|
Child resting brain function, secondary measures
Aikaikkuna: 24 months
|
Absolute power of theta band (3-5 Hz) as measured on mobile EEG
|
24 months
|
|
Neural processing speed
Aikaikkuna: 24 months
|
VEP P1 peak latency (ms)
|
24 months
|
|
Child size
Aikaikkuna: 24 months
|
Length for age Z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
|
24 months
|
|
Child Size
Aikaikkuna: 24 months
|
Weight for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
|
24 months
|
|
Child Size
Aikaikkuna: 24 months
|
Head circumference for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
|
24 months
|
|
Child Size
Aikaikkuna: 24 months
|
Body mass index
|
24 months
|
|
Brain Structure
Aikaikkuna: 12 months
|
Total brain volume (cm3); regional volumes measure by hyperfine low field MRI
|
12 months
|
|
Child Morbidity
Aikaikkuna: 12 and 24 months
|
Fever, diarrhea, hospitalization
|
12 and 24 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resting Brain Function
Aikaikkuna: 24 months
|
Relative power of alpha, theta, beta, gamma bands
|
24 months
|
|
Functional brain connectivity
Aikaikkuna: 24 months
|
Neural network efficiency and organization across brain regions measured on EEG
|
24 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yemane Berhane, Addis Continental Institute of Public Health
- Päätutkija: Anne CC Lee, Warren Alpert Medical School of Brown University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roy Paladhi U, Workneh F, Baye E, Derebe MM, Yibeltal K, Fasil N, Driker S, Van Dyk F, I Chin T, North K, Jensen SKG, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Investigating biological mechanisms of adverse birth outcomes and early child development in Amhara, Ethiopia: protocol of biospecimen collection and analysis of the Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) randomised effectiveness study. BMJ Open. 2025 Apr 28;15(4):e098686. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098686.
- Workneh F, Chin TI, Yibeltal K, Fasil N, North K, Jensen SKG, Kidane WT, Melese M, Tsegaye S, Berhane YY, Roy Paladhi U, Abate BH, Teklehaimanot A, Melka TL, Pihl S, An WW, Van Dyk F, Mullany LC, Folger LV, Cherkerzian S, Troller-Renfree SV, Thomason ME, Andersson M, Inder T, Nelson CA, Grant PE, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Impact of maternal antenatal nutrition and infection treatment interventions on Longitudinal Infant Development and Growth in rural Ethiopia: protocol of the LIDG child follow-up study. BMJ Paediatr Open. 2024 Dec 24;8(1):e002840. doi: 10.1136/bmjpo-2024-002840.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023P000461
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .