Nutrition et inflammation pendant la grossesse : impacts sur le développement précoce du cerveau humain en Éthiopie
Le but de cette étude observationnelle de suivi des enfants est d'examiner les effets de la nutrition prénatale et interventions de gestion des infections sur le développement neurologique de l'enfant à long terme.
Les participants sont les descendants des mères de l'étude principale intitulée « Amélioration de la nutrition et du traitement des infections prénatales (ENAT) » menée dans la région rurale d'Amhara en Éthiopie. Dans l'étude pragmatique d'efficacité clinique ENAT, 2 399 femmes enceintes ont été randomisées pour recevoir des soins prénatals de routine, un ensemble d'interventions nutritionnelles améliorées (supplément équilibré en protéines énergétiques, sel iodé, fer-acide folique et conseils), un ensemble d'interventions améliorées de gestion des infections ( dépistage des infections des voies génito-urinaires (traitement, déparasitage), ou une combinaison des deux formules. L’impact de ces interventions prénatales en matière de nutrition et d’infection sur les issues à la naissance (taille du nourrisson à la naissance et durée de la gestation) a été examiné dans l’étude principale. Dans cette étude de cohorte longitudinale, nous suivrons la progéniture de la cohorte de grossesse ENAT jusqu'à 24 mois après la naissance et évaluerons leur croissance, leur santé et leur développement neurologique.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Quels sont les effets des interventions de grossesse de l'étude parentale (ENAT) sur les résultats neurodéveloppementaux de la progéniture ?
- Quelles sont les associations entre le statut en fer de la mère et du nouveau-né et l’inflammation sur le développement neurologique du nourrisson ?
- Quelles sont les associations entre le statut iodé maternel et la fonction thyroïdienne sur le développement neurologique du nourrisson ?
Nous suivrons les enfants des mères de l'étude parentale ENAT pour surveiller leur croissance, leur santé et leur développement neurologique jusqu'à 24 mois après la naissance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans les contextes à faibles ressources, la dénutrition et les infections au cours des 1 000 premiers jours de la vie sont des facteurs de risque prévalents et modifiables qui peuvent avoir des effets à vie sur le développement cognitif et psychologique d'un enfant, mais les interventions efficaces s'attaquant aux mécanismes dominants doivent encore être validées. Le fer, les protéines et l’énergie sont des nutriments essentiels au développement rapide du cerveau du fœtus. Toutefois, parmi les femmes en âge de procréer en Afrique subsaharienne, 10 % souffrent d’insuffisance pondérale et 20 % souffrent d’anémie ferriprive. Les infections liées à la grossesse sont également courantes en Afrique, où une femme sur trois est atteinte d'une infection géohelminthique entraînant une perte de sang, une carence en fer et une inflammation. L’interaction entre le fer et l’inflammation pendant la grossesse est particulièrement complexe. Le NICHD a identifié la relation complexe entre la nutrition, l’inflammation et le développement neurologique comme une lacune majeure dans la recherche. Un obstacle au progrès réside dans le fait que la compréhension mécaniste du développement cérébral prénatal repose sur des études animales ou observationnelles. Nous présentons une opportunité unique de tirer parti d'un essai contrôlé randomisé (ECR) en cours pour examiner les conséquences de la nutrition et de l'inflammation pendant la grossesse sur le développement neurologique de l'enfant.
L'ECR Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) a recruté des femmes enceintes à Amhara, en Éthiopie, pour étudier les effets indépendants et chevauchants des interventions prénatales en matière de nutrition et d'infection sur l'issue de la naissance. Les femmes ont été randomisées pour recevoir : 1) des soins prénatals standard, 2) un programme nutritionnel amélioré (ENP) (conseils, supplémentation en fer-acide folique [IFA], sel iodé et protéines énergétiques équilibrées [BEP]), 3) un programme amélioré de gestion des infections. (EIMP) (antihelminthiques, traitement des infections des voies urinaires), ou 4) ENP+EIMP. L'étude de suivi actuelle (Longitudinal Infant Development and Growth ; LIDG) étudiera les voies biologiques par lesquelles les interventions ENAT, en particulier le fer, les protéines-énergie et l'inflammation, influencent le développement neurologique de l'enfant.
Nos hypothèses générales sont que l'amélioration de la nutrition prénatale améliorera le développement de la structure et du réseau du cerveau, la réduction de l'inflammation améliorera la maturation de la substance blanche et la combinaison aura des effets synergiques sur les résultats neuro-cognitifs de l'enfant. Cette étude suivra jusqu'à 500 enfants ENAT pour évaluer le développement neurologique jusqu'à l'âge de 24 mois, y compris le neurocomportement et les réseaux neuronaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amhara
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Bahir Dar, Amhara, Ethiopie
- Health Centers in West Gojjam and South Gondar zones
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Mères ayant participé à l'étude ENAT et consentant à participer à l'étude de suivi des nourrissons
- Intention de rester dans la zone d’étude
- Nourrissons en bonne santé sans signes ou symptômes cliniques graves, notamment maux de tête, vomissements ou étourdissements
Critère d'exclusion:
- Anomalies congénitales majeures
- Nourrissons présentant une morbidité grave ou un trouble du développement
- Encéphalopathie néonatale
- Envisagez de quitter la zone de recrutement des études
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Centre de santé Enhanced Nutrition Package (ENP) + Enhanced Infection Management Package (EIMP)
ENP : Les centres de santé ont été renforcés pour fournir les interventions nutritionnelles recommandées par l'OMS/FMOH pendant la grossesse.
Les femmes enceintes ont reçu un approvisionnement en sel suffisamment iodé pour l'usage domestique et en comprimés de fer et d'acide folique depuis leur inscription jusqu'à la naissance.
Les femmes souffrant de dénutrition (MUAC <23 cm) ont également reçu un supplément quotidien équilibré en protéines énergétiques.
EIMP : Les femmes enceintes ont été dépistées lors de l'inscription pour la bactériurie avec une culture d'urine et des tests de sensibilité aux antimicrobiens et un déparasitage présomptif avec 500 mg de mébendazole.
Certaines femmes ont également subi un dépistage de la chlamydia et de la gonorrhée, et les femmes symptomatiques ont été testées pour la vaginose bactérienne et la trichomonas.
Pour les femmes atteintes de chlamydia ou de gonorrhée, la participante a été traitée conformément aux directives de la FMOH avec les antibiotiques recommandés.
Le dépistage des IST/ITR a finalement été interrompu en raison du manque d’approvisionnement et de la faible prévalence des IST.
Lors des visites de suivi des soins prénatals, les femmes infectées ont été traitées avec des antibiotiques et l'infection persistante a été éliminée.
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Centre de santé ENP, participant à la gestion des infections en soins courants
ENP : Les centres de santé ont été renforcés pour fournir les interventions nutritionnelles recommandées par l'OMS/FMOH pendant la grossesse.
Les femmes enceintes ont reçu un approvisionnement en sel suffisamment iodé pour l'usage domestique et en comprimés de fer et d'acide folique depuis leur inscription jusqu'à la naissance.
Les femmes souffrant de dénutrition (MUAC <23 cm) ont également reçu un supplément quotidien équilibré en protéines énergétiques.
Soins standard contre les infections : les infections des voies génito-urinaires maternelles sont gérées conformément aux directives standard des centres de santé FMOH qui utilisent une approche de prise en charge syndromique.
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Centre de santé de soins nutritionnels de routine, participant à l'EIMP
Soins nutritionnels de routine : La nutrition maternelle a été gérée conformément aux directives standard du centre de santé FMOH. EIMP : Les femmes enceintes ont été dépistées lors de l'inscription pour la bactériurie avec une culture d'urine et des tests de sensibilité aux antimicrobiens et un déparasitage présomptif avec 500 mg de mébendazole. Certaines femmes ont également subi un dépistage de la chlamydia et de la gonorrhée, et les femmes symptomatiques ont été testées pour la vaginose bactérienne et la trichomonas. Pour les femmes atteintes de chlamydia ou de gonorrhée, la participante (et son partenaire) ont été traitées conformément aux directives de la FMOH avec les antibiotiques recommandés. Le dépistage des IST/ITR a finalement été interrompu en raison du manque d’approvisionnement et de la faible prévalence des IST. Lors des visites de suivi des soins prénatals, les femmes infectées ont été traitées avec des antibiotiques et l'infection persistante a été éliminée. |
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Soins de routine, nutrition et gestion des infections
Les femmes enceintes ont bénéficié de services de soins prénatals renforcés de routine au centre de santé, conformément aux directives du FMOH.
Les infections maternelles des voies génito-urinaires ont été gérées conformément aux directives standard du centre de santé FMOH qui utilisent une approche de gestion syndromique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction cérébrale de l'enfant au repos
Délai: 24mois
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Mesuré par la puissance absolue de la bande de fréquence alpha sur électroencéphalographie mobile
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Attention visuelle
Délai: 12 mois
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Mesuré avec le suivi oculaire du nourrisson pendant la tâche d'attention de Cécile
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12 mois
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Attention visuelle non verbale
Délai: 12 mois
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Protocole d'évaluation de l'attention multisensorielle
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12 mois
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Maturité neurologique du nourrisson
Délai: 12 mois
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Score total de l’examen neurologique du nourrisson Hammersmith (HINE)
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12 mois
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Fonction cognitive de l'enfant
Délai: 24mois
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Échelle cognitive Bayley-III
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24mois
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Child resting brain function, secondary measures
Délai: 24 months
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Absolute power of theta band (3-5 Hz) as measured on mobile EEG
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24 months
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Neural processing speed
Délai: 24 months
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VEP P1 peak latency (ms)
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24 months
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Child size
Délai: 24 months
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Length for age Z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
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24 months
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Child Size
Délai: 24 months
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Weight for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
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24 months
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Child Size
Délai: 24 months
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Head circumference for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
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24 months
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Child Size
Délai: 24 months
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Body mass index
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24 months
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Brain Structure
Délai: 12 months
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Total brain volume (cm3); regional volumes measure by hyperfine low field MRI
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12 months
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Child Morbidity
Délai: 12 and 24 months
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Fever, diarrhea, hospitalization
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12 and 24 months
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Resting Brain Function
Délai: 24 months
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Relative power of alpha, theta, beta, gamma bands
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24 months
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Functional brain connectivity
Délai: 24 months
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Neural network efficiency and organization across brain regions measured on EEG
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24 months
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yemane Berhane, Addis Continental Institute of Public Health
- Chercheur principal: Anne CC Lee, Warren Alpert Medical School of Brown University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Roy Paladhi U, Workneh F, Baye E, Derebe MM, Yibeltal K, Fasil N, Driker S, Van Dyk F, I Chin T, North K, Jensen SKG, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Investigating biological mechanisms of adverse birth outcomes and early child development in Amhara, Ethiopia: protocol of biospecimen collection and analysis of the Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) randomised effectiveness study. BMJ Open. 2025 Apr 28;15(4):e098686. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098686.
- Workneh F, Chin TI, Yibeltal K, Fasil N, North K, Jensen SKG, Kidane WT, Melese M, Tsegaye S, Berhane YY, Roy Paladhi U, Abate BH, Teklehaimanot A, Melka TL, Pihl S, An WW, Van Dyk F, Mullany LC, Folger LV, Cherkerzian S, Troller-Renfree SV, Thomason ME, Andersson M, Inder T, Nelson CA, Grant PE, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Impact of maternal antenatal nutrition and infection treatment interventions on Longitudinal Infant Development and Growth in rural Ethiopia: protocol of the LIDG child follow-up study. BMJ Paediatr Open. 2024 Dec 24;8(1):e002840. doi: 10.1136/bmjpo-2024-002840.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023P000461
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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