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Nutrição e inflamação durante a gravidez: impactos no desenvolvimento inicial do cérebro humano na Etiópia

18 de junho de 2026 atualizado por: Anne Shee CC Lee, Brown University

O objetivo deste estudo observacional de acompanhamento infantil é examinar os efeitos da nutrição pré-natal e intervenções de manejo de infecções no neurodesenvolvimento infantil a longo prazo.

Os participantes são filhos das mães do estudo principal intitulado "Melhorar a nutrição e o tratamento de infecções pré-natais (ENAT)", realizado na região rural de Amhara, na Etiópia. No estudo pragmático de eficácia clínica ENAT, 2.399 mulheres grávidas foram randomizadas para receber cuidados pré-natais de rotina, um pacote de intervenções nutricionais melhoradas (suplemento protéico energético balanceado, sal iodado, ácido ferrofólico e aconselhamento), um pacote de intervenções melhoradas de gerenciamento de infecções ( tratamento de triagem de infecção do trato geniturinário, desparasitação) ou uma combinação de ambos os pacotes. O impacto destas intervenções pré-natais de nutrição e infecção nos resultados do parto (tamanho do bebé ao nascer e duração da gestação) foi examinado no estudo principal. Neste estudo de coorte longitudinal, acompanharemos os descendentes da coorte de gravidez ENAT até 24 meses de idade pós-natal e avaliaremos seu crescimento, saúde e neurodesenvolvimento.

As principais questões que pretende responder são:

  1. Quais são os efeitos das intervenções na gravidez do estudo dos pais (ENAT) nos resultados do neurodesenvolvimento dos filhos?
  2. Quais são as associações entre o nível de ferro materno-recém-nascido e a inflamação no neurodesenvolvimento infantil?
  3. Quais são as associações entre o nível de iodo materno e a função da tireoide no neurodesenvolvimento infantil?

Acompanharemos os filhos das mães do estudo ENAT dos pais para monitorar seu crescimento, saúde e neurodesenvolvimento até 24 meses de idade pós-natal.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Em ambientes com poucos recursos, a subnutrição e as infecções durante os primeiros 1000 dias de vida são factores de risco predominantes e modificáveis ​​que podem ter efeitos ao longo da vida no desenvolvimento cognitivo e psicológico de uma criança, mas intervenções eficazes que abordem os mecanismos prevalecentes ainda não foram validadas. O ferro, as proteínas e a energia são nutrientes essenciais que sustentam o rápido desenvolvimento do cérebro fetal; no entanto, entre as mulheres em idade reprodutiva na África Subsariana, 10% têm baixo peso e 20% têm anemia por deficiência de ferro. As infecções durante a gravidez também são comuns em África, onde uma em cada três mulheres tem uma infecção geo-helmíntica que resulta em perda de sangue, deficiência de ferro e inflamação. A interação entre ferro e inflamação na gravidez é particularmente complexa. O NICHD identificou a complexa relação entre nutrição, inflamação e neurodesenvolvimento como uma importante lacuna de pesquisa. Uma barreira ao progresso é que a compreensão mecanicista do desenvolvimento pré-natal do cérebro se baseia em estudos animais ou observacionais. Apresentamos uma oportunidade única de aproveitar um ensaio clínico randomizado (ECR) em andamento para examinar as consequências da nutrição e inflamação da gravidez no neurodesenvolvimento infantil.

O RCT Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) inscreveu mulheres grávidas em Amhara, Etiópia, para estudar os efeitos independentes e sobrepostos da nutrição pré-natal e das intervenções contra infecções nos resultados do parto. As mulheres foram randomizadas para receber: 1) atendimento pré-natal padrão, 2) pacote nutricional aprimorado (ENP) (aconselhamento, ácido fólico [IFA], sal iodado e suplementação de proteína energética balanceada [BEP]), 3) pacote aprimorado de gerenciamento de infecções (EIMP) (anti-helmínticos, tratamento de infecção do trato urinário), ou 4) ENP+EIMP. O atual estudo de acompanhamento (Desenvolvimento e Crescimento Longitudinal Infantil; LIDG) investigará as vias biológicas pelas quais as intervenções ENAT, especificamente ferro, proteína-energia e inflamação, influenciam o neurodesenvolvimento infantil.

Nossas hipóteses gerais são que melhorar a nutrição pré-natal melhorará o desenvolvimento estrutural e de rede do cérebro, reduzir a inflamação melhorará a maturação da substância branca e a combinação terá efeitos sinérgicos nos resultados neurocognitivos infantis. Este estudo acompanhará até 500 crianças ENAT para avaliar o neurodesenvolvimento até os 24 meses de idade, incluindo neurocomportamento e redes neurais.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

463

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Amhara
      • Bahir Dar, Amhara, Etiópia
        • Health Centers in West Gojjam and South Gondar zones

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes deste estudo serão recrutados em 6 centros de saúde rurais (atendendo uma população de aproximadamente 25.000 pessoas) envolvidos no estudo ENAT nas zonas de West Gojjam e South Gondar, Amhara, Etiópia (Lee et al., 2022). Neste estudo de acompanhamento infantil, até 500 bebês selecionados do estudo ENAT dos pais serão acompanhados por 24 meses para saúde geral, crescimento e desenvolvimento. Um subconjunto desses bebês (até n = 240) cujas mães forneceram bioespécimes ou cujas mães tinham circunferência do braço (MUAC) de <23 cm no estudo dos pais será recrutado para um estudo avançado de avaliação do neurodesenvolvimento.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mães que participaram do estudo ENAT que consentiram em participar do estudo de acompanhamento infantil
  • Intenção de permanecer na área de influência do estudo
  • Bebês saudáveis ​​sem sinais ou sintomas clínicos graves, incluindo dor de cabeça, vômito ou tontura

Critério de exclusão:

  • Principais anomalias congênitas
  • Bebês com morbidade grave ou transtorno de desenvolvimento
  • Encefalopatia neonatal
  • Plano para sair da área de influência do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Centro de saúde Pacote de Nutrição Aprimorado (ENP) + Pacote de Gerenciamento de Infecções Aprimorado (EIMP)
PEV: Os centros de saúde foram reforçados para fornecer intervenções nutricionais recomendadas pela OMS/FMOH durante a gravidez. As mulheres grávidas receberam um fornecimento de sal adequadamente iodado para uso doméstico e comprimidos de ferro-folato desde a inscrição até ao nascimento. Mulheres com desnutrição (MUAC <23 cm) também receberam suplemento proteico energético balanceado diariamente. EIMP: As mulheres grávidas foram examinadas no momento da inscrição para bacteriúria com cultura de urina e testes de sensibilidade antimicrobiana e desparasitação presuntiva com mebendazol 500mg. Algumas mulheres também foram submetidas a rastreio de clamídia e gonorreia e as mulheres sintomáticas foram testadas para vaginose bacteriana e tricomonas. Para mulheres com clamídia ou gonorreia, a participante foi tratada de acordo com as diretrizes da FMOH com antibióticos recomendados. O rastreio de IST/RTI acabou por ser interrompido devido à escassez de oferta e à baixa prevalência de IST. Nas consultas de acompanhamento de CPN, as mulheres infectadas foram tratadas com antibióticos e a infecção persistente foi reiniciada.
Centro de saúde ENP, participante da gestão de infecções de cuidados de rotina
PEV: Os centros de saúde foram reforçados para fornecer intervenções nutricionais recomendadas pela OMS/FMOH durante a gravidez. As mulheres grávidas receberam um fornecimento de sal adequadamente iodado para uso doméstico e comprimidos de ferro-folato desde a inscrição até ao nascimento. Mulheres com desnutrição (MUAC <23 cm) também receberam suplemento proteico energético balanceado diariamente. Cuidados padrão contra infecções: As infecções do trato geniturinário materno são tratadas de acordo com as diretrizes padrão do centro de saúde FMOH que utilizam uma abordagem de tratamento sindrômico.
Centro de saúde de cuidados nutricionais de rotina, participante do EIMP

Cuidados nutricionais de rotina: A nutrição materna foi gerida de acordo com as directrizes padrão do centro de saúde FMOH.

EIMP: As mulheres grávidas foram examinadas no momento da inscrição para bacteriúria com cultura de urina e testes de sensibilidade antimicrobiana e desparasitação presuntiva com mebendazol 500mg. Algumas mulheres também foram submetidas a rastreio de clamídia e gonorreia e as mulheres sintomáticas foram testadas para vaginose bacteriana e tricomonas. Para mulheres com clamídia ou gonorreia, o participante (e parceiro) foi tratado de acordo com as diretrizes do FMOH com antibióticos recomendados. O rastreio de IST/RTI acabou por ser interrompido devido à escassez de oferta e à baixa prevalência de IST. Nas consultas de acompanhamento de CPN, as mulheres infectadas foram tratadas com antibióticos e a infecção persistente foi reiniciada.

Rotina de cuidados nutrição e manejo de infecções
As mulheres grávidas receberam serviços de cuidados pré-natais reforçados de rotina no centro de saúde, de acordo com as directrizes do FMOH. As infecções do trato geniturinário materno foram tratadas de acordo com as diretrizes padrão do centro de saúde FMOH que utilizam uma abordagem de manejo sindrômico.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função cerebral em repouso da criança
Prazo: 24 meses
Medido pela potência absoluta da banda de frequência alfa na eletroencefalografia móvel
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atenção Visual
Prazo: 12 meses
Medido com rastreamento ocular infantil durante a Tarefa de Atenção Cecile
12 meses
Atenção visual não verbal
Prazo: 12 meses
Protocolo de avaliação de atenção multissensorial
12 meses
Maturidade Neurológica Infantil
Prazo: 12 meses
Pontuação total do exame neurológico infantil de Hammersmith (HINE)
12 meses
Função Cognitiva Infantil
Prazo: 24 meses
Escala Cognitiva Bayley-III
24 meses
Child resting brain function, secondary measures
Prazo: 24 months
Absolute power of theta band (3-5 Hz) as measured on mobile EEG
24 months
Neural processing speed
Prazo: 24 months
VEP P1 peak latency (ms)
24 months
Child size
Prazo: 24 months
Length for age Z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
24 months
Child Size
Prazo: 24 months
Weight for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
24 months
Child Size
Prazo: 24 months
Head circumference for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
24 months
Child Size
Prazo: 24 months
Body mass index
24 months
Brain Structure
Prazo: 12 months
Total brain volume (cm3); regional volumes measure by hyperfine low field MRI
12 months
Child Morbidity
Prazo: 12 and 24 months
Fever, diarrhea, hospitalization
12 and 24 months

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resting Brain Function
Prazo: 24 months
Relative power of alpha, theta, beta, gamma bands
24 months
Functional brain connectivity
Prazo: 24 months
Neural network efficiency and organization across brain regions measured on EEG
24 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Yemane Berhane, Addis Continental Institute of Public Health
  • Investigador principal: Anne CC Lee, Warren Alpert Medical School of Brown University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

6 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2026

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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