- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06296238
Nutrição e inflamação durante a gravidez: impactos no desenvolvimento inicial do cérebro humano na Etiópia
O objetivo deste estudo observacional de acompanhamento infantil é examinar os efeitos da nutrição pré-natal e intervenções de manejo de infecções no neurodesenvolvimento infantil a longo prazo.
Os participantes são filhos das mães do estudo principal intitulado "Melhorar a nutrição e o tratamento de infecções pré-natais (ENAT)", realizado na região rural de Amhara, na Etiópia. No estudo pragmático de eficácia clínica ENAT, 2.399 mulheres grávidas foram randomizadas para receber cuidados pré-natais de rotina, um pacote de intervenções nutricionais melhoradas (suplemento protéico energético balanceado, sal iodado, ácido ferrofólico e aconselhamento), um pacote de intervenções melhoradas de gerenciamento de infecções ( tratamento de triagem de infecção do trato geniturinário, desparasitação) ou uma combinação de ambos os pacotes. O impacto destas intervenções pré-natais de nutrição e infecção nos resultados do parto (tamanho do bebé ao nascer e duração da gestação) foi examinado no estudo principal. Neste estudo de coorte longitudinal, acompanharemos os descendentes da coorte de gravidez ENAT até 24 meses de idade pós-natal e avaliaremos seu crescimento, saúde e neurodesenvolvimento.
As principais questões que pretende responder são:
- Quais são os efeitos das intervenções na gravidez do estudo dos pais (ENAT) nos resultados do neurodesenvolvimento dos filhos?
- Quais são as associações entre o nível de ferro materno-recém-nascido e a inflamação no neurodesenvolvimento infantil?
- Quais são as associações entre o nível de iodo materno e a função da tireoide no neurodesenvolvimento infantil?
Acompanharemos os filhos das mães do estudo ENAT dos pais para monitorar seu crescimento, saúde e neurodesenvolvimento até 24 meses de idade pós-natal.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Em ambientes com poucos recursos, a subnutrição e as infecções durante os primeiros 1000 dias de vida são factores de risco predominantes e modificáveis que podem ter efeitos ao longo da vida no desenvolvimento cognitivo e psicológico de uma criança, mas intervenções eficazes que abordem os mecanismos prevalecentes ainda não foram validadas. O ferro, as proteínas e a energia são nutrientes essenciais que sustentam o rápido desenvolvimento do cérebro fetal; no entanto, entre as mulheres em idade reprodutiva na África Subsariana, 10% têm baixo peso e 20% têm anemia por deficiência de ferro. As infecções durante a gravidez também são comuns em África, onde uma em cada três mulheres tem uma infecção geo-helmíntica que resulta em perda de sangue, deficiência de ferro e inflamação. A interação entre ferro e inflamação na gravidez é particularmente complexa. O NICHD identificou a complexa relação entre nutrição, inflamação e neurodesenvolvimento como uma importante lacuna de pesquisa. Uma barreira ao progresso é que a compreensão mecanicista do desenvolvimento pré-natal do cérebro se baseia em estudos animais ou observacionais. Apresentamos uma oportunidade única de aproveitar um ensaio clínico randomizado (ECR) em andamento para examinar as consequências da nutrição e inflamação da gravidez no neurodesenvolvimento infantil.
O RCT Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) inscreveu mulheres grávidas em Amhara, Etiópia, para estudar os efeitos independentes e sobrepostos da nutrição pré-natal e das intervenções contra infecções nos resultados do parto. As mulheres foram randomizadas para receber: 1) atendimento pré-natal padrão, 2) pacote nutricional aprimorado (ENP) (aconselhamento, ácido fólico [IFA], sal iodado e suplementação de proteína energética balanceada [BEP]), 3) pacote aprimorado de gerenciamento de infecções (EIMP) (anti-helmínticos, tratamento de infecção do trato urinário), ou 4) ENP+EIMP. O atual estudo de acompanhamento (Desenvolvimento e Crescimento Longitudinal Infantil; LIDG) investigará as vias biológicas pelas quais as intervenções ENAT, especificamente ferro, proteína-energia e inflamação, influenciam o neurodesenvolvimento infantil.
Nossas hipóteses gerais são que melhorar a nutrição pré-natal melhorará o desenvolvimento estrutural e de rede do cérebro, reduzir a inflamação melhorará a maturação da substância branca e a combinação terá efeitos sinérgicos nos resultados neurocognitivos infantis. Este estudo acompanhará até 500 crianças ENAT para avaliar o neurodesenvolvimento até os 24 meses de idade, incluindo neurocomportamento e redes neurais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amhara
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Bahir Dar, Amhara, Etiópia
- Health Centers in West Gojjam and South Gondar zones
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mães que participaram do estudo ENAT que consentiram em participar do estudo de acompanhamento infantil
- Intenção de permanecer na área de influência do estudo
- Bebês saudáveis sem sinais ou sintomas clínicos graves, incluindo dor de cabeça, vômito ou tontura
Critério de exclusão:
- Principais anomalias congênitas
- Bebês com morbidade grave ou transtorno de desenvolvimento
- Encefalopatia neonatal
- Plano para sair da área de influência do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Centro de saúde Pacote de Nutrição Aprimorado (ENP) + Pacote de Gerenciamento de Infecções Aprimorado (EIMP)
PEV: Os centros de saúde foram reforçados para fornecer intervenções nutricionais recomendadas pela OMS/FMOH durante a gravidez.
As mulheres grávidas receberam um fornecimento de sal adequadamente iodado para uso doméstico e comprimidos de ferro-folato desde a inscrição até ao nascimento.
Mulheres com desnutrição (MUAC <23 cm) também receberam suplemento proteico energético balanceado diariamente.
EIMP: As mulheres grávidas foram examinadas no momento da inscrição para bacteriúria com cultura de urina e testes de sensibilidade antimicrobiana e desparasitação presuntiva com mebendazol 500mg.
Algumas mulheres também foram submetidas a rastreio de clamídia e gonorreia e as mulheres sintomáticas foram testadas para vaginose bacteriana e tricomonas.
Para mulheres com clamídia ou gonorreia, a participante foi tratada de acordo com as diretrizes da FMOH com antibióticos recomendados.
O rastreio de IST/RTI acabou por ser interrompido devido à escassez de oferta e à baixa prevalência de IST.
Nas consultas de acompanhamento de CPN, as mulheres infectadas foram tratadas com antibióticos e a infecção persistente foi reiniciada.
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Centro de saúde ENP, participante da gestão de infecções de cuidados de rotina
PEV: Os centros de saúde foram reforçados para fornecer intervenções nutricionais recomendadas pela OMS/FMOH durante a gravidez.
As mulheres grávidas receberam um fornecimento de sal adequadamente iodado para uso doméstico e comprimidos de ferro-folato desde a inscrição até ao nascimento.
Mulheres com desnutrição (MUAC <23 cm) também receberam suplemento proteico energético balanceado diariamente.
Cuidados padrão contra infecções: As infecções do trato geniturinário materno são tratadas de acordo com as diretrizes padrão do centro de saúde FMOH que utilizam uma abordagem de tratamento sindrômico.
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Centro de saúde de cuidados nutricionais de rotina, participante do EIMP
Cuidados nutricionais de rotina: A nutrição materna foi gerida de acordo com as directrizes padrão do centro de saúde FMOH. EIMP: As mulheres grávidas foram examinadas no momento da inscrição para bacteriúria com cultura de urina e testes de sensibilidade antimicrobiana e desparasitação presuntiva com mebendazol 500mg. Algumas mulheres também foram submetidas a rastreio de clamídia e gonorreia e as mulheres sintomáticas foram testadas para vaginose bacteriana e tricomonas. Para mulheres com clamídia ou gonorreia, o participante (e parceiro) foi tratado de acordo com as diretrizes do FMOH com antibióticos recomendados. O rastreio de IST/RTI acabou por ser interrompido devido à escassez de oferta e à baixa prevalência de IST. Nas consultas de acompanhamento de CPN, as mulheres infectadas foram tratadas com antibióticos e a infecção persistente foi reiniciada. |
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Rotina de cuidados nutrição e manejo de infecções
As mulheres grávidas receberam serviços de cuidados pré-natais reforçados de rotina no centro de saúde, de acordo com as directrizes do FMOH.
As infecções do trato geniturinário materno foram tratadas de acordo com as diretrizes padrão do centro de saúde FMOH que utilizam uma abordagem de manejo sindrômico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função cerebral em repouso da criança
Prazo: 24 meses
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Medido pela potência absoluta da banda de frequência alfa na eletroencefalografia móvel
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atenção Visual
Prazo: 12 meses
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Medido com rastreamento ocular infantil durante a Tarefa de Atenção Cecile
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12 meses
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Atenção visual não verbal
Prazo: 12 meses
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Protocolo de avaliação de atenção multissensorial
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12 meses
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Maturidade Neurológica Infantil
Prazo: 12 meses
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Pontuação total do exame neurológico infantil de Hammersmith (HINE)
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12 meses
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Função Cognitiva Infantil
Prazo: 24 meses
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Escala Cognitiva Bayley-III
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24 meses
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Child resting brain function, secondary measures
Prazo: 24 months
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Absolute power of theta band (3-5 Hz) as measured on mobile EEG
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24 months
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Neural processing speed
Prazo: 24 months
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VEP P1 peak latency (ms)
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24 months
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Child size
Prazo: 24 months
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Length for age Z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
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24 months
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Child Size
Prazo: 24 months
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Weight for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
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24 months
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Child Size
Prazo: 24 months
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Head circumference for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
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24 months
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Child Size
Prazo: 24 months
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Body mass index
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24 months
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Brain Structure
Prazo: 12 months
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Total brain volume (cm3); regional volumes measure by hyperfine low field MRI
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12 months
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Child Morbidity
Prazo: 12 and 24 months
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Fever, diarrhea, hospitalization
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12 and 24 months
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resting Brain Function
Prazo: 24 months
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Relative power of alpha, theta, beta, gamma bands
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24 months
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Functional brain connectivity
Prazo: 24 months
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Neural network efficiency and organization across brain regions measured on EEG
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24 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yemane Berhane, Addis Continental Institute of Public Health
- Investigador principal: Anne CC Lee, Warren Alpert Medical School of Brown University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Roy Paladhi U, Workneh F, Baye E, Derebe MM, Yibeltal K, Fasil N, Driker S, Van Dyk F, I Chin T, North K, Jensen SKG, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Investigating biological mechanisms of adverse birth outcomes and early child development in Amhara, Ethiopia: protocol of biospecimen collection and analysis of the Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) randomised effectiveness study. BMJ Open. 2025 Apr 28;15(4):e098686. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098686.
- Workneh F, Chin TI, Yibeltal K, Fasil N, North K, Jensen SKG, Kidane WT, Melese M, Tsegaye S, Berhane YY, Roy Paladhi U, Abate BH, Teklehaimanot A, Melka TL, Pihl S, An WW, Van Dyk F, Mullany LC, Folger LV, Cherkerzian S, Troller-Renfree SV, Thomason ME, Andersson M, Inder T, Nelson CA, Grant PE, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Impact of maternal antenatal nutrition and infection treatment interventions on Longitudinal Infant Development and Growth in rural Ethiopia: protocol of the LIDG child follow-up study. BMJ Paediatr Open. 2024 Dec 24;8(1):e002840. doi: 10.1136/bmjpo-2024-002840.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023P000461
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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