Nutrición e inflamación durante el embarazo: impactos en el desarrollo temprano del cerebro humano en Etiopía
El objetivo de este estudio observacional de seguimiento infantil es examinar los efectos de la nutrición prenatal y las intervenciones de manejo de infecciones en el desarrollo neurológico infantil a largo plazo.
Los participantes son hijos de madres en el estudio principal titulado "Mejora de la nutrición y el tratamiento de infecciones prenatales (ENAT)" que se llevó a cabo en la región rural de Amhara en Etiopía. En el estudio pragmático de efectividad clínica ENAT, 2399 mujeres embarazadas fueron asignadas al azar para recibir atención prenatal de rutina, un paquete de intervenciones nutricionales mejoradas (suplemento proteico energético equilibrado, sal yodada, hierro-ácido fólico y asesoramiento), un paquete de intervenciones mejoradas para el manejo de infecciones ( detección-tratamiento de infecciones del tracto genitourinario, desparasitación) o una combinación de ambos paquetes. En el estudio principal se examinó el impacto de estas intervenciones de nutrición e infección prenatales en los resultados del parto (tamaño del recién nacido y duración de la gestación). En este estudio de cohorte longitudinal, seguiremos a los descendientes de la cohorte de embarazo ENAT hasta los 24 meses de edad posnatal y evaluaremos su crecimiento, salud y desarrollo neurológico.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cuáles son los efectos de las intervenciones durante el embarazo del estudio de padres (ENAT) sobre los resultados del desarrollo neurológico de los hijos?
- ¿Cuáles son las asociaciones entre el nivel de hierro materno-recién nacido y la inflamación en el desarrollo neurológico infantil?
- ¿Cuáles son las asociaciones entre el nivel de yodo materno y la función tiroidea en el desarrollo neurológico infantil?
Seguiremos a los hijos de madres del estudio ENAT de padres para monitorear su crecimiento, salud y desarrollo neurológico hasta los 24 meses de edad posnatal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En entornos de bajos recursos, la desnutrición y las infecciones durante los primeros 1.000 días de vida son factores de riesgo prevalentes y modificables que pueden tener efectos de por vida en el desarrollo cognitivo y psicológico del niño; sin embargo, aún deben validarse intervenciones efectivas que aborden los mecanismos prevalecientes. El hierro, las proteínas y la energía son nutrientes críticos que apoyan el rápido desarrollo del cerebro fetal; sin embargo, entre las mujeres en edad reproductiva en el África subsahariana, el 10% tiene bajo peso y el 20% tiene anemia por deficiencia de hierro. Las infecciones durante el embarazo también son comunes en África, donde una de cada tres mujeres padece una infección geohelmíntica que provoca pérdida de sangre, deficiencia de hierro e inflamación. La interacción entre el hierro y la inflamación durante el embarazo es particularmente compleja. El NICHD ha identificado la compleja relación entre nutrición, inflamación y desarrollo neurológico como una importante laguna en la investigación. Una barrera para el progreso es que la comprensión mecanicista del desarrollo cerebral prenatal se basa en estudios observacionales o en animales. Presentamos una oportunidad única para aprovechar un ensayo controlado aleatorio (ECA) en curso para examinar las consecuencias de la nutrición y la inflamación del embarazo en el desarrollo neurológico infantil.
El ECA sobre mejora de la nutrición y el tratamiento de infecciones prenatales (ENAT) inscribió a mujeres embarazadas en Amhara, Etiopía, para estudiar los efectos independientes y superpuestos de las intervenciones de nutrición e infección prenatales en los resultados del parto. Las mujeres fueron asignadas al azar para recibir: 1) atención prenatal estándar, 2) paquete de nutrición mejorada (ENP) (asesoramiento, ácido fólico y hierro [IFA], sal yodada y suplementos de proteína energética equilibrada [BEP]), 3) paquete mejorado de manejo de infecciones (EIMP) (antihelmínticos, tratamiento de infecciones del tracto urinario), o 4) ENP+EIMP. El estudio de seguimiento actual (Desarrollo y Crecimiento Infantil Longitudinal; LIDG) investigará las vías biológicas por las cuales las intervenciones ENAT, específicamente el hierro, la proteína-energía y la inflamación, influyen en el neurodesarrollo infantil.
Nuestras hipótesis generales son que mejorar la nutrición prenatal mejorará el desarrollo estructural y de redes del cerebro, reducir la inflamación mejorará la maduración de la materia blanca y la combinación tendrá efectos sinérgicos en los resultados neurocognitivos del niño. Este estudio realizará un seguimiento de hasta 500 niños ENAT para evaluar el neurodesarrollo hasta los 24 meses de edad, incluido el neurocomportamiento y las redes neuronales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Amhara
-
Bahir Dar, Amhara, Etiopía
- Health Centers in West Gojjam and South Gondar zones
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Madres que han participado en el estudio ENAT y que dan su consentimiento para participar en el estudio de seguimiento infantil.
- Intención de permanecer en la zona de influencia del estudio.
- Bebés sanos sin signos o síntomas clínicos graves, incluidos dolor de cabeza, vómitos o mareos.
Criterio de exclusión:
- Principales anomalías congénitas
- Lactantes con morbilidad grave o trastorno del desarrollo.
- Encefalopatía neonatal
- Planear mudarse fuera del área de captación del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Centro de salud Paquete de Nutrición Mejorada (ENP) + Paquete de Manejo de Infecciones Mejorado (EIMP)
ENP: Se fortalecieron los centros de salud para brindar intervenciones nutricionales durante el embarazo recomendadas por la OMS/FMOH.
Las mujeres embarazadas recibieron un suministro de sal adecuadamente yodada para uso doméstico y tabletas de hierro y folato desde el momento de su inscripción hasta el nacimiento.
Las mujeres con desnutrición (MUAC <23 cm), también recibieron un suplemento energético proteico equilibrado diario.
EIMP: Las mujeres embarazadas fueron examinadas al momento de la inscripción para detectar bacteriuria con urocultivo y pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos y desparasitación presunta con mebendazol 500 mg.
Algunas mujeres también se sometieron a pruebas de detección de clamidia y gonorrea, y a las mujeres sintomáticas se les hicieron pruebas de vaginosis bacteriana y tricomonas.
En el caso de las mujeres con clamidia o gonorrea, la participante fue tratada según las pautas de la FMOH con los antibióticos recomendados.
Las pruebas de detección de ITS/ITR finalmente se suspendieron debido a la escasez de suministro y la baja prevalencia de ITS.
En las visitas de seguimiento de atención prenatal, las mujeres infectadas fueron tratadas con antibióticos y se volvió a tratar la infección persistente.
|
|
Centro de salud ENP, participante en el manejo de infecciones de atención de rutina
ENP: Se fortalecieron los centros de salud para brindar intervenciones nutricionales durante el embarazo recomendadas por la OMS/FMOH.
Las mujeres embarazadas recibieron un suministro de sal adecuadamente yodada para uso doméstico y tabletas de hierro y folato desde el momento de su inscripción hasta el nacimiento.
Las mujeres con desnutrición (MUAC <23 cm), también recibieron un suplemento energético proteico equilibrado diario.
Atención estándar de infecciones: las infecciones del tracto genitourinario materno se manejan según las pautas estándar del centro de salud de FMOH que utilizan un enfoque de manejo sindrómico.
|
|
Centro de salud de atención nutricional de rutina, participante del EIMP
Atención nutricional de rutina: La nutrición materna se manejó según las pautas estándar del centro de salud de FMOH. EIMP: Las mujeres embarazadas fueron examinadas al momento de la inscripción para detectar bacteriuria con urocultivo y pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos y desparasitación presunta con mebendazol 500 mg. Algunas mujeres también se sometieron a pruebas de detección de clamidia y gonorrea, y a las mujeres sintomáticas se les hicieron pruebas de vaginosis bacteriana y tricomonas. Para las mujeres con clamidia o gonorrea, la participante (y su pareja) fueron tratadas según las pautas de la FMOH con los antibióticos recomendados. Las pruebas de detección de ITS/ITR finalmente se suspendieron debido a la escasez de suministro y la baja prevalencia de ITS. En las visitas de seguimiento de atención prenatal, las mujeres infectadas fueron tratadas con antibióticos y se volvió a tratar la infección persistente. |
|
Rutina de atención, nutrición y manejo de infecciones.
Las mujeres embarazadas recibieron servicios de atención prenatal reforzados de rutina en el centro de salud según las pautas de FMOH.
Las infecciones del tracto genitourinario materno se manejaron según las pautas estándar del centro de salud de FMOH que utilizan un enfoque de manejo sindrómico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función cerebral en reposo del niño
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Medido por potencia absoluta de la banda de frecuencia alfa en electroencefalografía móvil
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Atención Visual
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Medido con seguimiento ocular infantil durante la tarea de atención de Cecile
|
12 meses
|
|
Atención visual no verbal
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Protocolo de evaluación de la atención multisensorial
|
12 meses
|
|
Madurez neurológica infantil
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Puntuación total del examen neurológico infantil de Hammersmith (HINE)
|
12 meses
|
|
Función cognitiva infantil
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Escala cognitiva Bayley-III
|
24 meses
|
|
Child resting brain function, secondary measures
Periodo de tiempo: 24 months
|
Absolute power of theta band (3-5 Hz) as measured on mobile EEG
|
24 months
|
|
Neural processing speed
Periodo de tiempo: 24 months
|
VEP P1 peak latency (ms)
|
24 months
|
|
Child size
Periodo de tiempo: 24 months
|
Length for age Z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
|
24 months
|
|
Child Size
Periodo de tiempo: 24 months
|
Weight for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
|
24 months
|
|
Child Size
Periodo de tiempo: 24 months
|
Head circumference for age z score [standard deviations from the median for age and sex, range: -5 (worse) to +5 (better)]
|
24 months
|
|
Child Size
Periodo de tiempo: 24 months
|
Body mass index
|
24 months
|
|
Brain Structure
Periodo de tiempo: 12 months
|
Total brain volume (cm3); regional volumes measure by hyperfine low field MRI
|
12 months
|
|
Child Morbidity
Periodo de tiempo: 12 and 24 months
|
Fever, diarrhea, hospitalization
|
12 and 24 months
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resting Brain Function
Periodo de tiempo: 24 months
|
Relative power of alpha, theta, beta, gamma bands
|
24 months
|
|
Functional brain connectivity
Periodo de tiempo: 24 months
|
Neural network efficiency and organization across brain regions measured on EEG
|
24 months
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yemane Berhane, Addis Continental Institute of Public Health
- Investigador principal: Anne CC Lee, Warren Alpert Medical School of Brown University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roy Paladhi U, Workneh F, Baye E, Derebe MM, Yibeltal K, Fasil N, Driker S, Van Dyk F, I Chin T, North K, Jensen SKG, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Investigating biological mechanisms of adverse birth outcomes and early child development in Amhara, Ethiopia: protocol of biospecimen collection and analysis of the Enhancing Nutrition and Antenatal Infection Treatment (ENAT) randomised effectiveness study. BMJ Open. 2025 Apr 28;15(4):e098686. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098686.
- Workneh F, Chin TI, Yibeltal K, Fasil N, North K, Jensen SKG, Kidane WT, Melese M, Tsegaye S, Berhane YY, Roy Paladhi U, Abate BH, Teklehaimanot A, Melka TL, Pihl S, An WW, Van Dyk F, Mullany LC, Folger LV, Cherkerzian S, Troller-Renfree SV, Thomason ME, Andersson M, Inder T, Nelson CA, Grant PE, Christian P, Worku A, Berhane Y, Lee AC. Impact of maternal antenatal nutrition and infection treatment interventions on Longitudinal Infant Development and Growth in rural Ethiopia: protocol of the LIDG child follow-up study. BMJ Paediatr Open. 2024 Dec 24;8(1):e002840. doi: 10.1136/bmjpo-2024-002840.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023P000461
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .