Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus ihmisen etuaivojen hermosolujen esisolujen injektiosta (hNPC01) potilailla, joilla on krooninen iskeeminen aivohalvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tai hänen laillisen huoltajansa on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen minkään tutkimukseen liittyvän arvioinnin/menettelyn suorittamista;
2. Ikä 30-65 vuotta vanha, mies tai nainen; ICF:n allekirjoitushetkellä;
3. Naispotilaiden, joiden veren raskaustesti on negatiivinen, ja lisääntymisvaiheessa olevien naisten on otettava käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä; Tai on tullut hedelmättömäksi (vaihdevuodet vähintään 2 vuotta tai hänelle on tehty kohdun, munanpoiston tai sterilointileikkaus); Miespotilaiden, jotka eivät aio luovuttaa siittiöitä tai hankkia lapsia 30 päivää ennen tutkimusta ja kuusi kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
4. Dokumentoitu historian päättynyt iskeeminen aivohalvaus keskimmäisen aivovaltimon (MCA) tai linssivaltimon aivokuoren ja/tai aivokuoren alueilla, joka on vahvistettu pään TT:llä tai magneettikuvauksella;
5. 6-60 kuukautta iskeemisen aivohalvauksen akuutista alkamisesta, johon liittyy yksipuolinen raajan motorinen toimintahäiriö, afasialla tai ilman;
6. Muokattu Rankin-pistemäärä 3 tai 4 pistettä seulontahetkellä;
7. FMMS-pisteet alle 55 ja pistemäärän muutokset enintään 5 pistettä kahdessa arvioinnissa vähintään 3 viikon välein ennen leikkausta;
8. NIHSS-pisteiden muutos ei ole suurempi kuin 4 pistettä kahdessa arvioinnissa vähintään 3 viikon välein ennen leikkausta;
9. Tutkittavalla on oltava säännöllinen fysioterapia ja kuntoutus ennen ilmoittautumista, ja hänen on voitava jatkaa fysioterapiaa ja kuntoutusta hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko hänellä jokin psykologinen tai psykiatrinen tila, joka häiritsisi merkittävästi tutkimusta;
2. Useamman kuin yhden oireisen aivohalvauksen historia [lyhennetyt iskeemiset kohtaukset (TIA) eivät ole poissulkevia];
3. hänellä on merkkejä ja oireita aivotyrästä tai kohonneesta aivopaineesta;
4. Aiempi epilepsia tai epilepsialääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien kaikki kohtaukset seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
5. Aivojensisäinen aneurysma tai arteriovenoosinen epämuodostuma; iskeemisten lokusten hemorraginen transformaatio 2 viikon sisällä seulonnasta; moyamoya-tauti (MMD); autosomaalinen dominantti aivoverisuonitauti, johon liittyy subkortikaalinen infarkti ja leukoenkefalopatia; potilaat, joilla on jättimäinen aivoinfarkti (MRI vahvistaa, että infarktin koko on suurempi kuin 150 cm^3); CT-angiografia (CTA) osoittaa vakavan ahtauman pään tai kaulan tärkeissä verisuonissa;
6. Potilaat, joilla on aiempien neurologisten sairauksien (kuten PD, motoristen hermosolujen sairaus, niveltulehdus tai anatominen epämuodostuma jne.) aiheuttama vakavasti heikentynyt toisen raajan motorinen toiminta; Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 8 viikkoa ennen seulontaa;
7. Vaikea lihasatrofia tai lihasdystrofia;
8. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja 3 kuukauden sisällä seulonnasta, kuten pahanlaatuinen rytmihäiriö, eteisvärinä, akuutti sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta jne. (sydämen toiminta-aste III-IV käyttäen New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan luokittelua) ;
9. Potilaat, jotka osallistuvat muihin lääkkeiden tai laitteiden kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 3 kuukauden tai 5 lääkkeen puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi;
10. Muiden solusiirtojen tai vastaavien vastaanottaminen, paitsi verensiirrot viimeisen 5 vuoden aikana;

11. Mikä tahansa seuraavista sairauksista tai tiloista:

    1. Vaikea koagulopatia, ennen leikkausta INR (Kansainvälinen normalisoitu suhde) > 1,4;
    2. Potilaat, joilla on positiivinen HLA (human Leukocyte Antigen) ennen leikkausta;
    3. Vaikea aktiivinen infektio huonolla huumekontrollilla ennen leikkausta;
    4. Vaikea ihotulehdus tai vakava ihovaurio leikkausalueella;
    5. Muiden kuin hyvänlaatuisten kasvainten historia; aivojen kasvaimet, mukaan lukien meningioomit;

    6. Laboratorioarvot, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä (toinen uusintatesti voidaan tehdä potilaille, joiden ensimmäinen testitulos on määritellyn alueen ulkopuolella, ja potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos tutkija arvioi toisen testituloksen normaaliksi):

       • Hemoglobiini <90 g/l
       • Valkosolujen määrä (WBC) <3,5 × 10^9/l
       • Neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9/l
       • Verihiutalemäärä <100×10^9/l
       • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
       • Seerumin kreatiniini > 1,2 × ULN
    7. Hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti lääkehoidosta huolimatta (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai hypotensio, joka vaatii verenpainelääkitystä;
    8. Hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva diabetes lääkkeestä huolimatta (glykosyloitu hemoglobiini A1c > 8 %);
    9. Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto;
    10. Positiivinen aktiivinen keuhkotuberkuloosi (jos γ-interferonin vapautumistesti on positiivinen seulontajaksolla ja turvallisuusriski on tutkijoiden arvioinnin jälkeen hallittavalla alueella, osallistuja voidaan ottaa mukaan);
    11. Aktiiviset hepatiitti B -potilaat, mukaan lukien positiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenit (HBsAg), ja potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja joiden HBV-infektio on kadonnut (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb] positiiviseksi ja HBsAg negatiiviseksi) täyttää sisällyttämiskriteerit;
    12. Hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivinen;
    13. Kuppatartunnan saaneiden henkilöiden (henkilöiden, joiden serologinen Treponema pallidum -testi on positiivinen, on suoritettava muita serologisia muita kuin Treponema pallidum -testejä. Jos testitulos on negatiivinen, tutkijat toteavat, että potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kuppatartunnan, mutta ovat toipuneet, täyttävät mukaanottokriteerit.
    14. HIV-vasta-ainepositiivinen
12. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos; tai mikä tahansa sairaus, johon liittyy immunosuppressanttien nauttiminen;
13. Pysyviä MRI-artefakteja, selkeitä MRI-kuvia ei voida saada ennen leikkausta tai sen jälkeen; potilaat, joilla on vasta-aiheita MRI- tai PET-skannauksille;
14. Syklosporiinin tai metyyliprednisoninatriumsukkinaatin tai prednisonin vasta-aiheet;
15. Ei pysty tai halua osallistua fyysiseen ja/tai ammatilliseen terapiaan aikataulun mukaisesti eikä palata ajoissa sairaalaan suunnitelmien mukaista seurantakäyntejä varten;
16. Kyvyttömyys keskeyttää verihiutale- tai antikoagulanttilääkkeiden käyttöä perioperatiivisen ajanjakson aikana;
17. Viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai jokin muu lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi häiritä kliinisen tutkimuksen tuloksia tai vaarantaa tutkittavan kliinisen tilan tai jotka tutkijan mielestä voisivat lisätä menettelyä komplikaatioita.