Um estudo de segurança e tolerabilidade da injeção de células progenitoras neurais do prosencéfalo humano (hNPC01) em indivíduos com acidente vascular cerebral isquêmico crônico

Critério de inclusão:

1. O sujeito ou seu responsável legal deve compreender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser realizado;
2. Idade entre 30 e 65 anos, homem ou mulher; no momento da assinatura do TCLE;
3. Pacientes do sexo feminino com teste sanguíneo de gravidez negativo e mulheres em período reprodutivo precisam adotar métodos contraceptivos eficazes; Ou tornou-se infértil (menopausa há pelo menos 2 anos ou foi submetido a histerectomia, ooforectomia ou cirurgia de esterilização); Pacientes do sexo masculino que não têm planos de doar esperma ou de ter filhos nos 30 dias anteriores ao ensaio e seis meses após o término do ensaio precisam adotar métodos contraceptivos eficazes;
4. História documentada de acidente vascular cerebral isquêmico completo nas regiões subcorticais e/ou corticais da artéria cerebral média (ACM) ou artérias lenticuloestriadas, confirmada por tomografia computadorizada de crânio ou ressonância magnética;
5. 6 - 60 meses desde o início agudo do acidente vascular cerebral isquêmico, acompanhado de disfunção motora unilateral dos membros, com/sem afasia;
6. Pontuação de Rankin Modificada 3 ou 4 pontos no momento da triagem;
7. Pontuações FMMS inferiores a 55 e alterações na pontuação não superiores a 5 pontos em duas avaliações com pelo menos 3 semanas de intervalo antes da cirurgia;
8. A mudança na pontuação NIHSS não é superior a 4 pontos em duas avaliações com pelo menos 3 semanas de intervalo antes da cirurgia;
9. O sujeito deve ter mantido fisioterapia e reabilitação regulares antes da inscrição e ser capaz de continuar a fisioterapia e reabilitação após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Possui alguma condição psicológica ou psiquiátrica que possa interferir significativamente no estudo;
2. História de mais de um acidente vascular cerebral sintomático [ataques isquêmicos transitórios (AITs) não são excludentes];
3. Apresenta sinais e sintomas de hérnia intracerebral ou pressão intracerebral elevada;
4. História de epilepsia ou uso atual de medicamentos antiepilépticos, incluindo quaisquer convulsões nos 3 meses anteriores à triagem;
5. Aneurisma intracerebral ou malformação arteriovenosa; transformação hemorrágica de loci isquêmicos dentro de 2 semanas após a triagem; doença de moyamoya (MMD); doença cerebrovascular autossômica dominante com infarto subcortical e leucoencefalopatia; pacientes com infarto cerebral gigante (a ressonância magnética confirma que o tamanho do infarto é maior que 150 cm^3); A angiotomografia (CTA) mostra estenose grave em vasos vitais na cabeça ou pescoço;
6. Pacientes com função motora gravemente prejudicada de um membro causada por doenças neurológicas prévias (como DP, doença do neurônio motor, artrite ou deformidade anatômica, etc.); Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte 8 semanas antes da triagem;
7. Atrofia muscular grave ou distrofia muscular;
8. Pacientes com doenças cardiovasculares graves dentro de 3 meses após a triagem, como arritmia maligna, fibrilação atrial, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, etc. (função cardíaca grau III-IV usando a classificação da New York Heart Association (NYHA) para insuficiência cardíaca) ;
9. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo;
10. Receber outras transfusões de células ou similares que não sejam transfusões nos últimos 5 anos;

11. Qualquer uma das seguintes doenças ou condições:

    1. Coagulopatia grave, INR pré-operatório (International Normalized Ratio)>1,4;
    2. Pacientes com HLA (Antígeno Leucocitário Humano) positivo antes da cirurgia;
    3. Infecção ativa grave com mau controle medicamentoso antes da cirurgia;
    4. Dermatite grave ou danos graves à pele na área operada;
    5. História de tumores que não sejam tumores benignos; história de tumores cerebrais, incluindo meningiomas;

    6. Valores laboratoriais que atendam a qualquer um dos seguintes critérios (um segundo reteste pode ser realizado para pacientes com um resultado do primeiro teste fora da faixa especificada, e os pacientes podem ser incluídos no estudo se os resultados do segundo teste forem avaliados pelo investigador como normais):

       • Hemoglobina <90 g/L
       • Contagem de glóbulos brancos (leucócitos)<3,5×10^9/L
       • Contagem de neutrófilos <1,5×10^9/L
       • Contagem de plaquetas <100×10^9/L
       • Alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST) 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
       • Creatinina sérica >1,2 × LSN
    7. Hipertensão não controlada ou mal controlada apesar da medicação (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) ou hipotensão que requer terapia pressora;
    8. Diabetes não controlado ou mal controlado apesar da medicação (hemoglobina glicosilada A1c > 8%);
    9. Sangramento gastrointestinal ativo;
    10. Tuberculose pulmonar ativa positiva (se teste de liberação de interferon γ positivo no período de triagem e o risco de segurança estiver dentro de uma faixa controlável após avaliação pelos investigadores, o participante pode ser inscrito);
    11. Pacientes ativos com hepatite B, incluindo antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg) positivos e pacientes que tiveram infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) no passado e cuja infecção pelo HBV desapareceu (definida como anticorpo central da hepatite B [HBcAb] positivo e HBsAg negativo) atender aos critérios de inclusão;
    12. Anticorpo do vírus da hepatite C positivo;
    13. Indivíduos infectados com sífilis (indivíduos com teste positivo para sorologia para Treponema pallidum precisam ser submetidos a testes sorológicos não-Treponema pallidum adicionais. Se o resultado do teste for negativo, os investigadores determinam que os pacientes que já foram infectados com sífilis, mas se recuperaram, atendem aos critérios de inclusão);
    14. Anticorpo HIV positivo
12. Imunodeficiência primária ou secundária; ou qualquer condição médica que envolva a ingestão de imunossupressores;
13. Artefatos persistentes de ressonância magnética, nenhuma imagem nítida de ressonância magnética pode ser obtida antes ou depois da cirurgia; pacientes com contraindicações para ressonância magnética ou PET;
14. Contra-indicações à ciclosporina ou succinato sódico de metilprednisona ou prednisona;
15. Não é capaz ou deseja participar de terapia física e/ou profissional conforme programado, nem retornar ao hospital a tempo para consultas de acompanhamento conforme planejado;
16. Incapacidade de descontinuar medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes no período perioperatório;
17. Existência de abuso recente de drogas ou álcool ou quaisquer outras condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir nos resultados do estudo clínico ou comprometer a condição clínica do sujeito, ou que, na opinião do investigador, possam aumentar o procedimento complicações.