En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af human forhjerneneural progenitorcelleinjektion (hNPC01) hos personer med kronisk iskæmisk slagtilfælde

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen eller hans/hendes værge skal forstå og frivilligt underskrive en Informed Consent Form (ICF) før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres;
2. Alder 30-65 år gammel, mand eller kvinde; på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF;
3. Kvindelige patienter med negativ graviditetstest i blodet og kvinder i den reproduktive periode skal anvende effektive præventionsmetoder; Eller er blevet infertil (menopausal i mindst 2 år eller har gennemgået hysterektomi, oophorektomi eller sterilisationsoperation); Mandlige patienter, der ikke har planer om at donere sæd eller få børn inden for 30 dage før forsøget og seks måneder efter forsøgets afslutning, skal anvende effektive præventionsmetoder;
4. Dokumenteret anamnese med afsluttet iskæmisk slagtilfælde i de subkortikale og/eller kortikale områder af den midterste cerebrale arterie (MCA) eller lenticulostriate arterier bekræftet ved hoved-CT eller magnetisk resonansbilleddannelse;
5. 6 - 60 måneder siden den akutte indtræden af ​​iskæmisk slagtilfælde, ledsaget af unilateral lemmermotorisk dysfunktion, med/uden afasi;
6. Ændret Rankin Score 3 eller 4 point på tidspunktet for screening;
7. FMMS scorer lavere end 55 og scoreændringer ikke større end 5 point i to vurderinger med mindst 3 ugers mellemrum før operationen;
8. NIHSS-scoreændring er ikke større end 4 point i to vurderinger med mindst 3 ugers mellemrum før operationen;
9. Forsøgsperson skal have opretholdt regelmæssig fysioterapi og genoptræning forud for indskrivning og kunne fortsætte fysioterapi og genoptræning efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en psykologisk eller psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre undersøgelsen væsentligt;
2. Anamnese med mere end et symptomatisk slagtilfælde [forbigående iskæmiske anfald (TIA) er ikke udelukkende];
3. Har tegn og symptomer på intracerebral brok eller forhøjet intracerebralt tryk;
4. Anamnese med epilepsi eller aktuel brug af antiepileptiske lægemidler, inklusive eventuelle anfald i de 3 måneder før screening;
5. Intracerebral aneurisme eller arteriovenøs misdannelse; hæmoragisk transformation af iskæmiske loci inden for 2 uger efter screening; moyamoya sygdom (MMD); autosomal dominant cerebrovaskulær sygdom med subkortikalt infarkt og leukoencefalopati; patienter med gigantisk hjerneinfarkt (MRI bekræfter, at infarktstørrelsen er større end 150 cm^3); CT angiografi (CTA) viser alvorlig stenose i vitale kar i hoved eller nakke;
6. Patienter med alvorligt nedsat motorisk funktion af et lem forårsaget af tidligere neurologiske sygdomme (såsom PD, motorneuronsygdom, gigt eller anatomisk deformitet osv.); Patienter, der har gennemgået en større operation 8 uger før screening;
7. Alvorlig muskelatrofi eller muskeldystrofi;
8. Patienter med alvorlige hjerte-kar-sygdomme inden for 3 måneder efter screening, såsom ondartet arytmi, atrieflimren, akut myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt osv. (hjertefunktion grad III-IV ved hjælp af New York Heart Association (NYHA) klassifikation for hjertesvigt) ;
9. Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg med lægemidler eller udstyr inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst;
10. Modtagelse af andre celletransfusioner eller lignende andet end transfusion inden for de seneste 5 år;

11. Enhver af følgende sygdomme eller tilstande:

    1. Svær koagulopati, præoperativ INR (International Normalized Ratio)>1,4;
    2. Patienter med positiv HLA (Human Leukocyte Antigen) før operation;
    3. Alvorlig aktiv infektion med dårlig medicinkontrol før operation;
    4. Alvorlig dermatitis eller alvorlig hudskade i operationsområdet;
    5. Anamnese med andre tumorer end benigne tumorer; historie med hjernetumorer, herunder meningiomer;

    6. Laboratorieværdier, der opfylder et hvilket som helst af følgende kriterier (en anden gentest kan udføres for patienter med et første testresultat uden for det specificerede område, og patienterne kan inkluderes i undersøgelsen, hvis det andet testresultat vurderes af investigator som normalt):

       • Hæmoglobin <90 g/L
       • Antal hvide blodlegemer (WBC)<3,5×10^9/L
       • Neutrofiltal <1,5×10^9/L
       • Blodpladeantal <100×10^9/L
       • Serum alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
       • Serumkreatinin >1,2 × ULN
    7. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension på trods af medicin (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) eller hypotension, der kræver pressorbehandling;
    8. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret diabetes på trods af medicin (glykosyleret hæmoglobin A1c > 8%);
    9. Aktiv gastrointestinal blødning;
    10. Positiv aktiv lungetuberkulose (hvis positiv γ-interferonfrigivelsestest i screeningsperioden og sikkerhedsrisikoen er inden for et kontrollerbart område efter evaluering af investigatorerne, kan deltageren tilmeldes);
    11. Aktive hepatitis B-patienter, herunder positive hepatitis B-overfladeantigener (HBsAg), og patienter, der tidligere har haft hepatitis B-virus (HBV)-infektion, og hvis HBV-infektion er forsvundet (defineret som hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]-positiv og HBsAg-negativ) opfylde inklusionskriterierne;
    12. Hepatitis C virus antistof positivt;
    13. Syfilis-inficerede forsøgspersoner (personer, der tester positive for Treponema pallidum-serologi, skal gennemgå yderligere ikke-Treponema pallidum-serologitests. Hvis testresultatet er negativt, fastslår efterforskerne, at patienter, der tidligere har været inficeret med syfilis, men er blevet raske, opfylder inklusionskriterierne);
    14. HIV antistof positiv
12. Primær eller sekundær immundefekt; eller enhver medicinsk tilstand, der involverer immunsuppressive indtagelse;
13. Vedvarende MR-artefakter, ingen klare MR-billeder kan opnås før eller efter operationen; patienter med kontraindikationer til MR- eller PET-scanninger;
14. Kontraindikationer til cyclosporin eller methylprednison natriumsuccinat eller prednison;
15. Hverken i stand til eller villig til at deltage i fysisk og/eller professionel terapi som planlagt, eller at vende tilbage til hospitalet til tiden til opfølgende besøg som planlagt;
16. Manglende evne til at seponere trombocythæmmende eller antikoagulerende medicin inden for den perioperative periode;
17. Eksistensen af ​​nyligt stofmisbrug eller alkoholmisbrug eller andre medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kunne forstyrre de kliniske undersøgelsesresultater eller kompromittere forsøgspersonens kliniske tilstand, eller som efter investigatorens opfattelse kunne øge den proceduremæssige komplikationer.