En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av human framhjärnans neurala progenitorcellsinjektion (hNPC01) hos patienter med kronisk ischemisk stroke

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen eller hans/hennes vårdnadshavare måste förstå och frivilligt underteckna ett Informed Consent Form (ICF) innan några studierelaterade bedömningar/förfaranden genomförs;
2. Ålder 30-65 år, man eller kvinna; vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Kvinnliga patienter med negativt graviditetstest i blodet och kvinnor i reproduktionsperioden måste anta effektiva preventivmetoder; Eller har blivit infertil (klimakteriet i minst 2 år eller har genomgått hysterektomi, ooforektomi eller steriliseringskirurgi); Manliga patienter som inte har några planer på att donera spermier eller skaffa barn inom 30 dagar före prövningen och sex månader efter prövningens slut måste anta effektiva preventivmedel;
4. Dokumenterad historia av avslutad ischemisk stroke i de subkortikala och/eller kortikala regionerna i den mellersta cerebrala artären (MCA) eller lenticulostriate artärer bekräftad av huvud-CT eller magnetisk resonanstomografi;
5. 6 - 60 månader sedan den akuta starten av ischemisk stroke, åtföljd av unilateral extremitetsmotorisk dysfunktion, med/utan afasi;
6. Modifierad Rankin Score 3, eller 4 poäng vid tidpunkten för screening;
7. FMMS poäng lägre än 55 och poängförändringar inte större än 5 poäng i två bedömningar med minst 3 veckors mellanrum före operationen;
8. NIHSS-poängförändringen är inte större än 4 poäng i två bedömningar med minst 3 veckors mellanrum före operationen;
9. Försökspersonen måste ha upprätthållit regelbunden sjukgymnastik och rehabilitering före inskrivningen och kunna fortsätta sjukgymnastik och rehabilitering efter behandling.

Exklusions kriterier:

1. Har något psykologiskt eller psykiatriskt tillstånd som avsevärt skulle störa studien;
2. Anamnes med mer än en symtomatisk stroke [övergående ischemiska attacker (TIA) är inte uteslutande];
3. Har tecken och symtom på intracerebralt bråck eller förhöjt intracerebralt tryck;
4. Historik med epilepsi eller aktuell användning av antiepileptika, inklusive anfall under de tre månaderna före screening;
5. Intracerebral aneurysm eller arteriovenös missbildning; hemorragisk transformation av ischemiska loci inom 2 veckor efter screening; moyamoyas sjukdom (MMD); autosomal dominant cerebrovaskulär sjukdom med subkortikal infarkt och leukoencefalopati; patienter med gigantisk hjärninfarkt (MRT bekräftar att infarktstorleken är större än 150 cm^3); CT-angiografi (CTA) visar allvarlig stenos i vitala kärl i huvud eller nacke;
6. Patienter med allvarligt nedsatt motorisk funktion hos en extremitet orsakad av tidigare neurologiska sjukdomar (såsom PD, motorneuronsjukdom, artrit eller anatomisk deformitet, etc.); Patienter som har genomgått någon större operation 8 veckor före screening;
7. Svår muskelatrofi eller muskeldystrofi;
8. Patienter med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar inom 3 månader efter screening, såsom malign arytmi, förmaksflimmer, akut hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, etc. (hjärtfunktion grad III-IV med New York Heart Association (NYHA) klassificering för hjärtsvikt) ;
9. Patienter som deltar i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom de senaste 3 månaderna eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre;
10. Mottagit andra celltransfusioner eller liknande annat än transfusion under de senaste 5 åren;

11. Någon av följande sjukdomar eller tillstånd:

    1. Svår koagulopati, preoperativ INR (International Normalized Ratio)>1,4;
    2. Patienter med positiv HLA (Human Leukocyte Antigen) före operation;
    3. Allvarlig aktiv infektion med dålig läkemedelskontroll före operation;
    4. Svår dermatit eller allvarlig hudskada i operationsområdet;
    5. Anamnes med andra tumörer än godartade tumörer; historia av hjärntumörer, inklusive meningiom;

    6. Laboratorievärden som uppfyller något av följande kriterier (ett andra omtest kan utföras för patienter med ett första testresultat utanför det specificerade intervallet, och patienterna kan inkluderas i studien om det andra testresultatet utvärderas av utredaren som normalt):

       • Hemoglobin <90 g/L
       • Antal vita blodkroppar (WBC)<3,5×10^9/L
       • Neutrofilantal <1,5×10^9/L
       • Trombocytantal <100×10^9/L
       • Serumalaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) 2 gånger den övre normalgränsen (ULN)
       • Serumkreatinin >1,2 × ULN
    7. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni trots medicin (systoliskt blodtryck >160 mmHg, eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) eller hypotoni som kräver pressorterapi;
    8. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad diabetes trots medicin (glykosylerat hemoglobin A1c > 8%);
    9. Aktiv gastrointestinal blödning;
    10. Positiv aktiv lungtuberkulos (om positivt γ-interferonfrisättningstest under screeningperioden och säkerhetsrisken ligger inom ett kontrollerbart intervall efter utvärdering av utredarna, kan deltagaren registreras);
    11. Aktiva hepatit B-patienter, inklusive positiva hepatit B-ytantigener (HBsAg), och patienter som hade hepatit B-virus (HBV)-infektion tidigare och vars HBV-infektion har försvunnit (definierad som hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] positiv och HBsAg-negativ) uppfylla inklusionskriterierna;
    12. Hepatit C-virus antikropp positiv;
    13. Syfilisinfekterade försökspersoner (försökspersoner som testar positivt för Treponema pallidum-serologi måste genomgå ytterligare icke-Treponema pallidum-serologitester. Om testresultatet är negativt, bestämmer utredarna att patienter som tidigare har infekterats med syfilis men tillfrisknat uppfyller inklusionskriterierna);
    14. HIV-antikropp positiv
12. Primär eller sekundär immunbrist; eller något medicinskt tillstånd som involverar immunsuppressiva intag;
13. Ihållande MR-artefakter, inga tydliga MR-bilder kan erhållas före eller efter operationen; patienter med kontraindikationer för MRT eller PET-skanning;
14. Kontraindikationer för cyklosporin eller metylprednison natriumsuccinat eller prednison;
15. Varken kunna eller vilja delta i sjukgymnastik och/eller professionell terapi som planerat, eller att återvända till sjukhuset i tid för uppföljningsbesök som planerat;
16. Oförmåga att avbryta trombocythämmande eller antikoagulerande mediciner inom den perioperativa perioden;
17. Förekomsten av nyligen drogmissbruk eller alkoholmissbruk eller andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa de kliniska studieresultaten eller äventyra försökspersonens kliniska tillstånd, eller som enligt utredarens uppfattning skulle kunna öka förfarandet. komplikationer.