Biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat humán előagyi idegi progenitor sejtek injekciójával (hNPC01) krónikus ischaemiás stroke-ban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak vagy törvényes gyámjának meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF) a tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások lefolytatása előtt;
2. Életkor 30-65 év, férfi vagy nő; az ICF aláírásának időpontjában;
3. A negatív vér terhességi teszttel rendelkező nőbetegeknek és a reproduktív időszakban lévő nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk; Vagy terméketlenné vált (legalább 2 éve menopauza van, vagy méheltávolításon, peteeltávolításon vagy sterilizáló műtéten esett át); Hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk azoknak a férfi betegeknek, akik nem terveznek spermaadást vagy gyermekvállalást a vizsgálat előtti 30 napon belül és hat hónappal a vizsgálat befejezése után;
4. Fej CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással igazolt befejezett ischaemiás stroke dokumentált anamnézisében a középső agyi artéria (MCA) szubkortikális és/vagy kortikális régiójában, vagy lenticulostriate artériákban;
5. 6-60 hónappal az ischaemiás stroke akut megjelenése óta, amelyet egyoldali végtagi motoros diszfunkció kísér, afáziával vagy anélkül;
6. Módosított Rankin pontszám 3 vagy 4 pont a szűrés időpontjában;
7. Az FMMS-pontszámok 55-nél alacsonyabbak, és a pontszám változása nem haladja meg az 5 pontot a műtét előtt legalább 3 hét különbséggel végzett két értékelés során;
8. A NIHSS-pontszám változása nem haladja meg a 4 pontot a műtét előtt legalább 3 hét különbséggel végzett két értékelés során;
9. Az alanynak rendszeres gyógytornán és rehabilitáción kell részt vennie a beiratkozás előtt, és a kezelés után folytatnia kell a fizikoterápiát és a rehabilitációt.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen pszichés vagy pszichiátriai állapota van, amely jelentősen megzavarná a vizsgálatot;
2. Az anamnézisben egynél több tüneti stroke [tranziens ischaemiás rohamok (TIA) nem kizáró okok];
3. Intracerebrális sérv vagy emelkedett agyi nyomás jelei és tünetei vannak;
4. Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy antiepileptikumok jelenlegi alkalmazása, beleértve a szűrést megelőző 3 hónapban fellépő rohamokat is;
5. Intracerebrális aneurizma vagy arteriovenosus malformáció; ischaemiás lókuszok vérzéses átalakulása a szűrést követő 2 héten belül; moyamoya betegség (MMD); autoszomális domináns cerebrovaszkuláris betegség szubkortikális infarktussal és leukoencephalopathiával; óriás agyi infarktusban szenvedő betegek (MRI megerősíti, hogy az infarktus mérete nagyobb, mint 150 cm^3); A CT angiográfia (CTA) súlyos szűkületet mutat a fej vagy a nyak létfontosságú ereiben;
6. Olyan betegek, akiknek az egyik végtag motorfunkciója súlyosan károsodott, amelyet korábbi neurológiai betegségek (például PD, motoros neuronbetegség, ízületi gyulladás vagy anatómiai deformitás stb.) okoztak; Olyan betegek, akiken 8 héttel a szűrés előtt nagy műtéten estek át;
7. Súlyos izomsorvadás vagy izomdisztrófia;
8. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek a szűrést követő 3 hónapon belül, mint például rosszindulatú aritmia, pitvarfibrilláció, akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség stb. (III-IV. fokozatú szívműködés a New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség osztályozása alapján) ;
9. Azok a betegek, akik a gyógyszer elmúlt 3 hónapjában vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül más gyógyszer- vagy eszközklinikai vizsgálatban vesznek részt, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
10. A transzfúzión kívül más sejttranszfúziót vagy hasonlót kapott az elmúlt 5 évben;

11. Az alábbi betegségek vagy állapotok bármelyike:

    1. Súlyos koagulopátia, preoperatív INR (Nemzetközi Normalizált Arány)>1,4;
    2. Pozitív HLA-val (humán leukocita antigén) szenvedő betegek műtét előtt;
    3. Súlyos aktív fertőzés, rossz gyógyszerkontrollal a műtét előtt;
    4. Súlyos dermatitis vagy súlyos bőrkárosodás a műtéti területen;
    5. A jóindulatú daganatoktól eltérő daganatok anamnézisében; agydaganatok anamnézisében, beleértve a meningiomákat is;

    6. Laboratóriumi értékek, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének (második ismételt vizsgálat végezhető azoknál a betegeknél, akiknél az első vizsgálati eredmény kívül esik a megadott tartományon, és a betegek akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha a második vizsgálati eredményeket a vizsgáló normálisnak értékeli):

       • Hemoglobin <90 g/l
       • Fehérvérsejtszám (WBC) <3,5×10^9/l
       • Neutrofilszám <1,5×10^9/l
       • Thrombocytaszám <100×10^9/L
       • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
       • Szérum kreatinin > 1,2 × ULN
    7. Gyógyszeres kezelés ellenére kontrollálatlan vagy rosszul beállított hipertónia (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm), vagy vérnyomáscsökkentő kezelést igénylő hipotenzió;
    8. Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált cukorbetegség a gyógyszer ellenére (glikozilált hemoglobin A1c > 8%);
    9. Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés;
    10. Pozitív aktív tüdőtuberkulózis (ha a γ-interferon felszabadulási teszt pozitív a szűrési időszakban, és a biztonsági kockázat a vizsgálók értékelése után kontrollálható tartományon belül van, a résztvevő beírható);
    11. Aktív hepatitis B-betegek, beleértve a pozitív Hepatitis B felületi antigéneket (HBsAg), valamint a múltban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek, akiknek a HBV-fertőzése megszűnt (a definíció szerint hepatitis B core antitest [HBcAb] pozitív és HBsAg negatív) megfelel a felvételi kritériumoknak;
    12. Hepatitis C vírus antitest pozitív;
    13. A szifilisszel fertőzött alanyoknak (azok az alanyok, akiknél pozitív a Treponema pallidum szerológiai teszt, további nem Treponema pallidum szerológiai teszteken kell részt venniük). Ha a vizsgálat eredménye negatív, a vizsgálók megállapítják, hogy a korábban szifiliszben szenvedő, de felépült betegek megfelelnek a felvételi kritériumoknak;
    14. HIV antitest pozitív
12. Elsődleges vagy másodlagos immunhiány; vagy bármilyen egészségügyi állapot, amely immunszuppresszánsok szedésével jár;
13. Perzisztens MRI műtermékek, a műtét előtt vagy után nem készíthető tiszta MRI kép; olyan betegek, akiknél az MRI vagy PET vizsgálat ellenjavallt;
14. A ciklosporin vagy a metilprednizon-nátrium-szukcinát vagy a prednizon ellenjavallatai;
15. Sem nem tud vagy nem hajlandó részt venni a tervezett fizikai és/vagy szakmai terápiában, sem nem hajlandó időben visszatérni a kórházba a tervezett nyomon követési látogatásokra;
16. Képtelenség abbahagyni a vérlemezke-gátló vagy antikoaguláns gyógyszerek szedését a perioperatív időszakban;
17. A közelmúltban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés fennállása, vagy bármely más olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a klinikai vizsgálat eredményeit, veszélyeztetheti az alany klinikai állapotát, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti az eljárást. szövődmények.