Badanie bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięcia ludzkich komórek progenitorowych neuronów przodomózgowia (hNPC01) u osób z przewlekłym udarem niedokrwiennym mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik lub jego/jej opiekun prawny musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać Formularz Świadomej Zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny/procedury związanej z badaniem;
2. Wiek 30-65 lat, mężczyzna lub kobieta; w momencie podpisania ICF;
3. Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego z krwi oraz kobiety w okresie rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji; lub stała się bezpłodna (menopauza trwająca co najmniej 2 lata lub przeszła histerektomię, wycięcie jajników lub operację sterylizacji); Mężczyźni, którzy nie planują oddawania nasienia ani mieć dzieci w ciągu 30 dni przed badaniem i sześć miesięcy po zakończeniu badania, muszą zastosować skuteczne metody antykoncepcji;
4. Udokumentowana historia przebytego udaru niedokrwiennego w obszarach podkorowych i/lub korowych tętnicy środkowej mózgu (MCA) lub tętnic soczewkowo-prążkowiowych, potwierdzona tomografią komputerową głowy lub rezonansem magnetycznym;
5. 6 – 60 miesięcy od ostrego wystąpienia udaru niedokrwiennego, któremu towarzyszy jednostronna dysfunkcja motoryczna kończyn, z/bez afazji;
6. Zmodyfikowany wynik Rankina 3 lub 4 punkty w momencie przeglądu;
7. Wyniki FMMS niższe niż 55 i zmiany punktacji nie większe niż 5 punktów w dwóch ocenach w odstępie co najmniej 3 tygodni przed operacją;
8. Zmiana wyniku NIHSS nie jest większa niż 4 punkty w dwóch ocenach dokonanych w odstępie co najmniej 3 tygodni przed operacją;
9. Uczestnik musi regularnie uczęszczać na fizjoterapię i rehabilitację przed włączeniem do badania oraz być w stanie kontynuować fizjoterapię i rehabilitację po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy cierpi na jakiekolwiek schorzenia psychiczne lub psychiatryczne, które w znaczący sposób zakłócają badanie;
2. Historia więcej niż jednego objawowego udaru [przejściowe ataki niedokrwienne (TIA) nie wykluczają];
3. Ma oznaki i objawy przepukliny śródmózgowej lub podwyższonego ciśnienia śródmózgowego;
4. Historia padaczki lub aktualne stosowanie leków przeciwpadaczkowych, w tym wszelkie napady w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Tętniak śródmózgowy lub malformacja tętniczo-żylna; transformacja krwotoczna loci niedokrwiennych w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego; choroba moyamoya (MMD); autosomalnie dominująca choroba naczyń mózgowych z zawałem podkorowym i leukoencefalopatią; pacjenci z olbrzymim zawałem mózgu (MRI potwierdza, że ​​wielkość zawału jest większa niż 150 cm^3); Angiografia CT (CTA) wykazuje ciężkie zwężenie w ważnych naczyniach głowy lub szyi;
6. Pacjenci z poważnie upośledzoną funkcją motoryczną jednej kończyny spowodowaną przebytymi chorobami neurologicznymi (takimi jak choroba Parkinsona, choroba neuronu ruchowego, zapalenie stawów lub deformacja anatomiczna itp.); Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację na 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Ciężki zanik mięśni lub dystrofia mięśni;
8. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, takimi jak złośliwa arytmia, migotanie przedsionków, ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca itp. (stopień czynności serca III-IV według klasyfikacji niewydolności serca New York Heart Association (NYHA)) ;
9. Pacjenci biorący udział w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy;
10. Otrzymanie innych transfuzji komórek lub podobnych innych niż transfuzja w ciągu ostatnich 5 lat;

11. Którakolwiek z następujących chorób lub stanów:

    1. Ciężka koagulopatia, przedoperacyjny INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) > 1,4;
    2. Pacjenci z dodatnim wynikiem HLA (ludzki antygen leukocytowy) przed operacją;
    3. Ciężka, aktywna infekcja ze słabą kontrolą leku przed operacją;
    4. Ciężkie zapalenie skóry lub poważne uszkodzenie skóry w obszarze operacyjnym;
    5. Historia nowotworów innych niż nowotwory łagodne; historia nowotworów mózgu, w tym oponiaków;

    6. Wyniki badań laboratoryjnych spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów (drugie ponowne badanie można wykonać u pacjentów, u których wynik pierwszego badania wykracza poza określony zakres, a pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli badacz oceni, że wyniki drugiego badania są prawidłowe):

       • Hemoglobina <90 g/L
       • Liczba białych krwinek (WBC) <3,5×10^9/l
       • Liczba neutrofilów <1,5×10^9/l
       • Liczba płytek krwi <100×10^9/l
       • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
       • Kreatynina w surowicy >1,2 × GGN
    7. Niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie pomimo stosowanych leków (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg) lub niedociśnienie wymagające leczenia presyjnego;
    8. Niekontrolowana lub źle kontrolowana cukrzyca pomimo stosowania leków (hemoglobina glikozylowana A1c > 8%);
    9. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego;
    10. Dodatnia czynna gruźlica płuc (jeżeli w okresie przesiewowym uzyskano pozytywny wynik testu uwalniania interferonu γ, a ryzyko bezpieczeństwa po ocenie przez badaczy mieści się w kontrolowanym zakresie, uczestnik może zostać zapisany);
    11. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, w tym dodatnimi antygenami powierzchniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) oraz pacjenci, którzy w przeszłości przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i których zakażenie HBV ustąpiło (definiowane jako przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb] dodatnie i ujemne pod względem HBsAg) spełniają kryteria włączenia;
    12. Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
    13. Osoby zakażone kiłą (osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu serologicznego na obecność Treponema pallidum, muszą przejść dalsze badania serologiczne inne niż Treponema pallidum. Jeżeli wynik testu jest negatywny, badacze ustalają, że pacjenci, którzy byli wcześniej zakażeni kiłą, ale wyzdrowiali, spełniają kryteria włączenia);
    14. Przeciwciała HIV pozytywne
12. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności; lub jakikolwiek stan chorobowy związany z przyjmowaniem leków immunosupresyjnych;
13. Trwałe artefakty MRI, nie można uzyskać wyraźnych obrazów MRI przed lub po operacji; pacjenci z przeciwwskazaniami do badań MRI lub PET;
14. Przeciwwskazania do stosowania cyklosporyny lub bursztynianu sodu metyloprednizonu lub prednizonu;
15. Brak możliwości lub chęci uczestniczenia w zaplanowanej terapii fizycznej i/lub zawodowej ani powrotu do szpitala na czas zgodnie z planem na wizyty kontrolne;
16. Brak możliwości odstawienia leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych w okresie okołooperacyjnym;
17. Istnienie niedawnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub jakichkolwiek innych schorzeń, które w opinii badacza mogą zakłócać wyniki badania klinicznego lub pogarszać stan kliniczny uczestnika, lub które w opinii badacza mogą zaostrzyć procedurę komplikacje.