Un estudio de seguridad y tolerabilidad de la inyección de células progenitoras neuronales del prosencéfalo humano (hNPC01) en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico crónico

Criterios de inclusión:

1. El sujeto o su tutor legal deben comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio;
2. Edad entre 30 y 65 años, hombre o mujer; al momento de firmar el MCI;
3. Las pacientes con prueba de embarazo en sangre negativa y las mujeres en período reproductivo deben adoptar métodos anticonceptivos eficaces; O se ha vuelto infértil (menopáusica durante al menos 2 años o se ha sometido a una histerectomía, ooforectomía o cirugía de esterilización); Los pacientes masculinos que no tienen planes de donar esperma o tener hijos dentro de los 30 días anteriores al ensayo y seis meses después de su finalización deben adoptar métodos anticonceptivos eficaces;
4. Historia documentada de accidente cerebrovascular isquémico completo en las regiones subcorticales y/o corticales de la arteria cerebral media (MCA) o arterias lenticuloestriadas confirmadas por TC de cabeza o imágenes por resonancia magnética;
5. 6 - 60 meses desde el inicio agudo del ictus isquémico, acompañado de disfunción motora unilateral de las extremidades, con/sin afasia;
6. Puntuación de Rankin modificada 3 o 4 puntos en el momento de la evaluación;
7. Puntuaciones FMMS inferiores a 55 y cambios en la puntuación no superiores a 5 puntos en dos evaluaciones con al menos 3 semanas de diferencia antes de la cirugía;
8. El cambio en la puntuación NIHSS no supera los 4 puntos en dos evaluaciones con al menos 3 semanas de diferencia antes de la cirugía;
9. El sujeto debe haber mantenido fisioterapia y rehabilitación regulares antes de la inscripción y poder continuar la fisioterapia y rehabilitación después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna condición psicológica o psiquiátrica que interferiría significativamente con el estudio;
2. Antecedentes de más de un accidente cerebrovascular sintomático [los ataques isquémicos transitorios (AIT) no son excluyentes];
3. Tiene signos y síntomas de hernia intracerebral o presión intracerebral elevada;
4. Historial de epilepsia o uso actual de medicamentos antiepilépticos, incluidas las convulsiones en los 3 meses anteriores a la evaluación;
5. Aneurisma intracerebral o malformación arteriovenosa; transformación hemorrágica de loci isquémicos dentro de las 2 semanas posteriores a la detección; enfermedad de moyamoya (MMD); enfermedad cerebrovascular autosómica dominante con infarto subcortical y leucoencefalopatía; pacientes con infarto cerebral gigante (la resonancia magnética confirma que el tamaño del infarto es superior a 150 cm ^ 3); La angiografía por TC (ATC) muestra estenosis grave en vasos vitales de la cabeza o el cuello;
6. Pacientes con función motora gravemente deteriorada de una extremidad causada por enfermedades neurológicas previas (como EP, enfermedad de la neurona motora, artritis o deformidad anatómica, etc.); Pacientes que se hayan sometido a alguna cirugía mayor 8 semanas antes de la selección;
7. Atrofia muscular severa o distrofia muscular;
8. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves dentro de los 3 meses posteriores al cribado, como arritmia maligna, fibrilación auricular, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, etc. (función cardíaca grado III-IV según la clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA)) ;
9. Pacientes que participan en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos dentro de los últimos 3 meses o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo;
10. Recibir otras transfusiones de células o similares que no sean transfusiones en los últimos 5 años;

11. Cualquiera de las siguientes enfermedades o condiciones:

    1. Coagulopatía grave, INR (índice normalizado internacional) preoperatorio> 1,4;
    2. Pacientes con HLA (antígeno leucocitario humano) positivo antes de la cirugía;
    3. Infección activa grave con control deficiente de los medicamentos antes de la cirugía;
    4. Dermatitis grave o daño cutáneo grave en el área de operación;
    5. Historia de tumores distintos de los tumores benignos; antecedentes de tumores cerebrales, incluidos meningiomas;

    6. Valores de laboratorio que cumplan cualquiera de los siguientes criterios (se puede realizar una segunda repetición de la prueba para pacientes con un primer resultado fuera del rango especificado, y los pacientes pueden incluirse en el estudio si el investigador evalúa los resultados de la segunda prueba como normales):

       • Hemoglobina <90 g/L
       • Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,5×10^9/L
       • Recuento de neutrófilos <1,5×10^9/L
       • Recuento de plaquetas <100×10^9/L
       • Alanina aminotransferasa (ALT) sérica, aspartato aminotransferasa (AST) 2 veces el límite superior normal (LSN)
       • Creatinina sérica >1,2 × LSN
    7. Hipertensión no controlada o mal controlada a pesar de los medicamentos (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg) o hipotensión que requiere terapia presora;
    8. Diabetes no controlada o mal controlada a pesar de los medicamentos (hemoglobina glicosilada A1c > 8%);
    9. Sangrado gastrointestinal activo;
    10. Tuberculosis pulmonar activa positiva (si la prueba de liberación de interferón γ es positiva en el período de selección y el riesgo de seguridad está dentro de un rango controlable después de la evaluación por parte de los investigadores, el participante puede ser inscrito);
    11. Pacientes con hepatitis B activa, incluidos antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivos y pacientes que tuvieron infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en el pasado y cuya infección por VHB ha desaparecido (definido como anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] positivo y HBsAg negativo) cumplir con los criterios de inclusión;
    12. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos;
    13. Sujetos infectados con sífilis (los sujetos que dan positivo en la serología de Treponema pallidum deben someterse a más pruebas serológicas distintas de Treponema pallidum). Si el resultado de la prueba es negativo, los investigadores determinan que los pacientes que previamente han sido infectados con sífilis pero se han recuperado cumplen con los criterios de inclusión);
    14. Anticuerpos VIH positivos
12. Inmunodeficiencia primaria o secundaria; o cualquier condición médica que implique la ingesta de inmunosupresores;
13. Artefactos de resonancia magnética persistentes; no se pueden obtener imágenes de resonancia magnética claras antes o después de la cirugía; pacientes con contraindicaciones para MRI o PET;
14. Contraindicaciones de ciclosporina o succinato sódico de metilprednisona o prednisona;
15. No poder o querer participar en terapia física y/o profesional según lo programado, ni regresar al hospital a tiempo para las visitas de seguimiento según lo planeado;
16. Incapacidad para suspender los medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes dentro del período perioperatorio;
17. Existencia de abuso reciente de drogas o alcohol o cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador, pueda interferir con los resultados del estudio clínico o comprometer la condición clínica del sujeto, o que a juicio del investigador, pueda incrementar el procedimiento. complicaciones.