Исследование безопасности и переносимости инъекции нейрональных клеток-предшественников переднего мозга человека (hNPC01) у субъектов с хроническим ишемическим инсультом

Критерии включения:

1. Субъект или его/ее законный опекун должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо оценок/процедур, связанных с исследованием;
2. Возраст 30-65 лет, мужчина или женщина; на момент подписания МКФ;
3. Пациенткам с отрицательным анализом крови на беременность и женщинам репродуктивного периода необходимо применять эффективные методы контрацепции; Или стала бесплодной (менопауза в течение как минимум 2 лет или перенесла гистерэктомию, овариэктомию или операцию по стерилизации); Пациенты мужского пола, которые не планируют сдавать сперму или иметь детей в течение 30 дней до исследования и шести месяцев после его окончания, должны использовать эффективные методы контрацепции;
4. Документированный анамнез завершенного ишемического инсульта в подкорковых и/или корковых областях средней мозговой артерии (СМА) или лентикулостриарных артерий, подтвержденный КТ головы или магнитно-резонансной томографией;
5. 6 - 60 мес от острого начала ишемического инсульта, сопровождающегося односторонней двигательной дисфункцией конечностей, с афазией или без нее;
6. Модифицированная оценка Рэнкина: 3 или 4 балла на момент проверки;
7. балл по FMMS ниже 55 и изменения баллов не более чем на 5 баллов при двух оценках с интервалом не менее 3 недель до операции;
8. Изменение оценки NIHSS не превышает 4 баллов при двух оценках с интервалом не менее 3 недель до операции;
9. Субъект должен регулярно проходить физиотерапию и реабилитацию до включения в исследование и иметь возможность продолжать физиотерапию и реабилитацию после лечения.

Критерий исключения:

1. Имеет какое-либо психологическое или психиатрическое состояние, которое может существенно помешать исследованию;
2. В анамнезе более одного симптоматического инсульта [транзиторные ишемические атаки (ТИА) не являются исключением];
3. Имеет признаки и симптомы внутримозговой грыжи или повышенного внутримозгового давления;
4. Эпилепсия в анамнезе или использование противоэпилептических препаратов в настоящее время, включая любые судороги в течение 3 месяцев до скрининга;
5. Внутримозговая аневризма или артериовенозная мальформация; геморрагическая трансформация ишемических локусов в течение 2 недель после скрининга; болезнь моямоя (MMD); аутосомно-доминантное заболевание сосудов головного мозга с подкорковым инфарктом и лейкоэнцефалопатией; больные с гигантским инфарктом головного мозга (МРТ подтверждает размер инфаркта более 150 см^3); КТ-ангиография (КТА) показывает тяжелый стеноз жизненно важных сосудов головы или шеи;
6. Пациенты с тяжелыми нарушениями двигательной функции одной конечности, вызванными предшествующими неврологическими заболеваниями (такими как болезнь Паркинсона, болезнь мотонейронов, артрит или анатомическая деформация и т. д.); Пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство за 8 недель до скрининга;
7. Тяжелая мышечная атрофия или мышечная дистрофия;
8. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение 3 месяцев после скрининга, такими как злокачественная аритмия, фибрилляция предсердий, острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность и т. д. (III-IV степень функции сердца по классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). ;
9. Пациенты, участвующие в клинических исследованиях других препаратов или устройств в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, какой из них дольше;
10. Получение других переливаний клеток или аналогичных процедур, кроме переливания, в течение последних 5 лет;

11. Любое из следующих заболеваний или состояний:

    1. Тяжелая коагулопатия, предоперационное МНО (международное нормализованное отношение)>1,4;
    2. Пациенты с положительным HLA (человеческим лейкоцитарным антигеном) до операции;
    3. Тяжелая активная инфекция при плохом медикаментозном контроле перед операцией;
    4. Тяжелый дерматит или сильное повреждение кожи в зоне операции;
    5. Наличие в анамнезе опухолей, отличных от доброкачественных; опухоли головного мозга в анамнезе, включая менингиомы;

    6. Лабораторные показатели, соответствующие любому из следующих критериев (второй повторный тест может быть проведен для пациентов, у которых результат первого теста выходит за пределы указанного диапазона, и пациенты могут быть включены в исследование, если результаты второго теста оцениваются исследователем как нормальные):

       • Гемоглобин <90 г/л
       • Количество лейкоцитов (WBC)<3,5×10^9/л
       • Количество нейтрофилов <1,5×10^9/л
       • Количество тромбоцитов <100×10^9/л
       • Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
       • Креатинин сыворотки >1,2 × ВГН
    7. Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на прием лекарств (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.) или гипотония, требующая прессорной терапии;
    8. Неконтролируемый или плохо контролируемый диабет, несмотря на прием лекарств (гликозилированный гемоглобин А1с > 8%);
    9. Активное желудочно-кишечное кровотечение;
    10. Положительный активный туберкулез легких (если положительный результат теста на высвобождение γ-интерферона в период скрининга и риск безопасности находится в пределах контролируемого диапазона после оценки исследователями, участник может быть включен в программу);
    11. Пациенты с активным гепатитом B, в том числе положительные на поверхностные антигены гепатита B (HBsAg), а также пациенты, у которых в прошлом была инфекция вируса гепатита B (HBV) и чья инфекция HBV исчезла (определяется как положительный результат на ядро ​​антител к гепатиту B [HBcAb] и отрицательный результат на HBsAg) соответствовать критериям включения;
    12. Положительные антитела к вирусу гепатита С;
    13. Субъекты, инфицированные сифилисом (субъекты с положительным результатом серологического анализа на Treponema pallidum, должны пройти дополнительные серологические тесты, не связанные с Treponema pallidum. Если результат теста отрицательный, исследователи определяют, что пациенты, которые ранее были инфицированы сифилисом, но выздоровели, соответствуют критериям включения);
    14. ВИЧ-антитела положительные
12. Первичный или вторичный иммунодефицит; или любое заболевание, связанное с приемом иммунодепрессантов;
13. Стойкие артефакты МРТ: невозможно получить четкие изображения МРТ ни до, ни после операции; пациенты с противопоказаниями к МРТ или ПЭТ;
14. Противопоказания к циклоспорину или метилпреднизону, сукцинату натрия или преднизолону;
15. Невозможно или не желает участвовать в физиотерапии и/или профессиональной терапии в соответствии с графиком, а также не возвращаться в больницу вовремя для последующих посещений, как запланировано;
16. Невозможность отмены антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов в периоперационном периоде;
17. Наличие недавнего злоупотребления наркотиками или алкоголем или любых других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты клинического исследования или поставить под угрозу клиническое состояние субъекта или которые, по мнению исследователя, могут увеличить процедурные осложнения.