Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di cellule progenitrici neurali del prosencefalo umano (hNPC01) in soggetti con ictus ischemico cronico

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto o il suo tutore legale deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura relativa allo studio;
2. Età 30-65 anni, maschio o femmina; al momento della sottoscrizione dell'ICF;
3. Le pazienti di sesso femminile con test di gravidanza sul sangue negativo e le donne nel periodo riproduttivo devono adottare metodi contraccettivi efficaci; Oppure è diventato sterile (in menopausa da almeno 2 anni o è stato sottoposto a isterectomia, ovariectomia o intervento chirurgico di sterilizzazione); I pazienti di sesso maschile che non intendono donare sperma o avere figli nei 30 giorni precedenti lo studio e nei sei mesi successivi alla fine dello studio devono adottare metodi contraccettivi efficaci;
4. Anamnesi documentata di ictus ischemico completo nelle regioni sottocorticali e/o corticali dell'arteria cerebrale media (MCA) o delle arterie lenticolostriate confermata da TC della testa o risonanza magnetica;
5. 6 - 60 mesi dall'esordio acuto dell'ictus ischemico, accompagnato da disfunzione motoria unilaterale degli arti, con/senza afasia;
6. Punteggio Rankin modificato 3 o 4 punti al momento dello screening;
7. Punteggi FMMS inferiori a 55 e variazioni del punteggio non superiori a 5 punti in due valutazioni ad almeno 3 settimane di distanza prima dell'intervento chirurgico;
8. La variazione del punteggio NIHSS non è superiore a 4 punti in due valutazioni ad almeno 3 settimane di distanza prima dell'intervento chirurgico;
9. Il soggetto deve aver mantenuto una terapia fisica e una riabilitazione regolari prima dell'arruolamento ed essere in grado di continuare la terapia fisica e la riabilitazione dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Ha qualche condizione psicologica o psichiatrica che potrebbe interferire in modo significativo con lo studio;
2. Storia di più di un ictus sintomatico [gli attacchi ischemici transitori (TIA) non sono esclusivi];
3. Presenta segni e sintomi di ernia intracerebrale o pressione intracerebrale elevata;
4. Storia di epilessia o uso attuale di farmaci antiepilettici, comprese eventuali convulsioni nei 3 mesi precedenti lo screening;
5. Aneurisma intracerebrale o malformazione artero-venosa; trasformazione emorragica dei loci ischemici entro 2 settimane dallo screening; malattia di moyamoya (MMD); malattia cerebrovascolare autosomica dominante con infarto sottocorticale e leucoencefalopatia; pazienti con infarto cerebrale gigante (la risonanza magnetica conferma che la dimensione dell'infarto è maggiore di 150 cm^3); L'angio-TC (CTA) mostra una grave stenosi dei vasi vitali della testa o del collo;
6. Pazienti con funzione motoria gravemente compromessa di un arto causata da precedenti malattie neurologiche (come malattia di Parkinson, malattia dei motoneuroni, artrite o deformità anatomica, ecc.); Pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti 8 settimane prima dello screening;
7. Grave atrofia muscolare o distrofia muscolare;
8. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari entro 3 mesi dallo screening, come aritmia maligna, fibrillazione atriale, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia, ecc. (funzionalità cardiaca di grado III-IV utilizzando la classificazione della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca) ;
9. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici su farmaci o dispositivi negli ultimi 3 mesi o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
10. Ricevere altre trasfusioni cellulari o simili diverse dalla trasfusione negli ultimi 5 anni;

11. Una qualsiasi delle seguenti malattie o condizioni:

    1. Coagulopatia grave, INR (International Normalized Ratio) preoperatorio>1,4;
    2. Pazienti con HLA (antigene leucocitario umano) positivo prima dell'intervento chirurgico;
    3. Infezione attiva grave con scarso controllo farmacologico prima dell’intervento chirurgico;
    4. Grave dermatite o grave danno cutaneo nell'area operativa;
    5. Storia di tumori diversi dai tumori benigni; storia di tumori al cervello, inclusi meningiomi;

    6. Valori di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti criteri (è possibile eseguire un secondo nuovo test per i pazienti con un primo risultato del test al di fuori dell'intervallo specificato e i pazienti possono essere inclusi nello studio se i risultati del secondo test vengono valutati dallo sperimentatore come normali):

       • Emoglobina <90 g/l
       • Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,5×10^9/L
       • Conta dei neutrofili <1,5×10^9/L
       • Conta piastrinica <100×10^9/L
       • Alanina aminotransferasi sierica (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
       • Creatinina sierica >1,2 × ULN
    7. Ipertensione non controllata o scarsamente controllata nonostante i farmaci (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) o ipotensione che richiede terapia pressoria;
    8. Diabete non controllato o scarsamente controllato nonostante i farmaci (emoglobina glicosilata A1c > 8%);
    9. Sanguinamento gastrointestinale attivo;
    10. Tubercolosi polmonare attiva positiva (se il test di rilascio dell'interferone γ è positivo nel periodo di screening e il rischio per la sicurezza rientra in un intervallo controllabile dopo la valutazione da parte dei ricercatori, il partecipante può essere arruolato);
    11. Pazienti attivi con epatite B, inclusi antigeni di superficie dell'epatite B positivi (HBsAg) e pazienti che hanno avuto in passato un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e la cui infezione da HBV è scomparsa (definiti come anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] positivi e HBsAg negativi) soddisfare i criteri di inclusione;
    12. Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C;
    13. Soggetti infetti da sifilide (i soggetti che risultano positivi al test sierologico per Treponema pallidum devono sottoporsi a ulteriori test sierologici non-Treponema pallidum. Se il risultato del test è negativo, gli investigatori determinano che i pazienti che sono stati precedentemente infettati dalla sifilide ma che sono guariti soddisfano i criteri di inclusione);
    14. Positivo agli anticorpi dell'HIV
12. Immunodeficienza primaria o secondaria; o qualsiasi condizione medica che comporti l'assunzione di immunosoppressori;
13. Artefatti MRI persistenti, non è possibile ottenere immagini MRI chiare prima o dopo l'intervento chirurgico; pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica o alla PET;
14. Controindicazioni alla ciclosporina o al metilprednisone sodio succinato o al prednisone;
15. Né in grado né disposti a partecipare alla terapia fisica e/o professionale come programmato, né a tornare in ospedale in tempo per le visite di follow-up come previsto;
16. Impossibilità di interrompere la terapia antipiastrinica o anticoagulante nel periodo perioperatorio;
17. Esistenza di recente abuso di farmaci o di alcol o di qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati dello studio clinico o compromettere la condizione clinica del soggetto, o che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare le procedure procedurali complicazioni.