En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av injeksjon av menneskelige forhjerne-nevrale stamceller (hNPC01) hos personer med kronisk iskemisk hjerneslag

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet eller hans/hennes juridiske verge må forstå og frivillig signere et Informed Consent Form (ICF) før noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres;
2. Alder 30-65 år gammel, mann eller kvinne; på tidspunktet for signering av ICF;
3. Kvinnelige pasienter med negativ graviditetstest i blodet og kvinner i reproduksjonsperioden må ta i bruk effektive prevensjonsmetoder; Eller har blitt infertil (menopausal i minst 2 år eller har gjennomgått hysterektomi, ooforektomi eller steriliseringskirurgi); Mannlige pasienter som ikke har planer om å donere sæd eller få barn innen 30 dager før forsøket og seks måneder etter forsøkets slutt, må ta i bruk effektive prevensjonsmetoder;
4. Dokumentert historie med fullført iskemisk hjerneslag i de subkortikale og/eller kortikale regionene i den midtre cerebrale arterie (MCA) eller lenticulostriate arteries bekreftet ved hode-CT eller magnetisk resonansavbildning;
5. 6 - 60 måneder siden det akutte utbruddet av iskemisk slag, ledsaget av unilateral lemmotorisk dysfunksjon, med/uten afasi;
6. Modifisert Rankin Score 3, eller 4 poeng på tidspunktet for screening;
7. FMMS skårer lavere enn 55 og poengsendringer ikke større enn 5 poeng i to vurderinger med minst 3 ukers mellomrom før operasjonen;
8. NIHSS-poengsendringen er ikke større enn 4 poeng i to vurderinger med minst 3 ukers mellomrom før operasjonen;
9. Forsøkspersonen må ha opprettholdt regelmessig fysioterapi og rehabilitering før innskrivning og kunne fortsette fysioterapi og rehabilitering etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. har en psykologisk eller psykiatrisk tilstand som vil forstyrre studien betydelig;
2. Anamnese med mer enn ett symptomatisk slag [forbigående iskemiske anfall (TIA) er ikke ekskluderende];
3. Har tegn og symptomer på intracerebral brokk eller forhøyet intracerebralt trykk;
4. Anamnese med epilepsi eller nåværende bruk av antiepileptika, inkludert anfall i de 3 månedene før screening;
5. Intracerebral aneurisme eller arteriovenøs misdannelse; hemorragisk transformasjon av iskemiske loci innen 2 uker etter screening; moyamoya sykdom (MMD); autosomal dominant cerebrovaskulær sykdom med subkortikalt infarkt og leukoencefalopati; pasienter med gigantisk hjerneinfarkt (MR bekrefter at infarktstørrelsen er større enn 150 cm^3); CT angiografi (CTA) viser alvorlig stenose i vitale kar i hode eller nakke;
6. Pasienter med alvorlig svekket motorisk funksjon av ett lem forårsaket av tidligere nevrologiske sykdommer (som PD, motorneuronsykdom, leddgikt eller anatomisk deformitet, etc.); Pasienter som har gjennomgått en større operasjon 8 uker før screening;
7. Alvorlig muskelatrofi eller muskeldystrofi;
8. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære sykdommer innen 3 måneder etter screening, som ondartet arytmi, atrieflimmer, akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, etc. (hjertefunksjon grad III-IV ved bruk av New York Heart Association (NYHA) klassifisering for hjertesvikt) ;
9. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier med legemidler eller utstyr innen de siste 3 månedene eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst;
10. Mottatt andre celletransfusjoner eller lignende annet enn transfusjon de siste 5 årene;

11. En av følgende sykdommer eller tilstander:

    1. Alvorlig koagulopati, preoperativ INR (International Normalized Ratio)>1,4;
    2. Pasienter med positivt HLA (Human Leukocyte Antigen) før operasjon;
    3. Alvorlig aktiv infeksjon med dårlig medikamentkontroll før operasjonen;
    4. Alvorlig dermatitt eller alvorlig hudskade i operasjonsområdet;
    5. Historie med andre svulster enn godartede svulster; historie med hjernesvulster, inkludert meningeom;

    6. Laboratorieverdier som oppfyller et av følgende kriterier (en andre retest kan utføres for pasienter med et første testresultat utenfor det spesifiserte området, og pasientene kan inkluderes i studien hvis de andre testresultatene evalueres av etterforskeren som normalt):

       • Hemoglobin <90 g/L
       • Antall hvite blodlegemer (WBC)<3,5×10^9/L
       • Nøytrofiltall <1,5×10^9/L
       • Blodplateantall <100×10^9/L
       • Serumalaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
       • Serumkreatinin >1,2 × ULN
    7. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon til tross for medisin (systolisk blodtrykk >160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) eller hypotensjon som krever pressorbehandling;
    8. Ukontrollert eller dårlig kontrollert diabetes til tross for medisin (glykosylert hemoglobin A1c > 8 %);
    9. Aktiv gastrointestinal blødning;
    10. Positiv aktiv lungetuberkulose (hvis positiv γ-interferonfrigjøringstest i screeningsperioden og sikkerhetsrisikoen er innenfor et kontrollerbart område etter evaluering av etterforskerne, kan deltakeren registreres);
    11. Aktive hepatitt B-pasienter, inkludert positive hepatitt B-overflateantigener (HBsAg), og pasienter som har hatt hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon tidligere og hvis HBV-infeksjon har forsvunnet (definert som hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] positive og HBsAg-negative) oppfylle inkluderingskriteriene;
    12. Hepatitt C virus antistoff positiv;
    13. Syfilisinfiserte personer (personer som tester positivt for Treponema pallidum-serologi må gjennomgå ytterligere ikke-Treponema pallidum-serologitester. Hvis testresultatet er negativt, fastslår etterforskerne at pasienter som tidligere har vært infisert med syfilis, men som er blitt friske, oppfyller inklusjonskriteriene);
    14. HIV antistoff positiv
12. Primær eller sekundær immunsvikt; eller enhver medisinsk tilstand som involverer inntak av immunsuppressiva;
13. Vedvarende MR-artefakter, ingen klare MR-bilder kan oppnås før eller etter operasjonen; pasienter med kontraindikasjoner for MR- eller PET-skanning;
14. Kontraindikasjoner for cyklosporin eller metylprednison natriumsuccinat eller prednison;
15. Verken kan eller vil delta i fysisk og/eller profesjonell terapi som planlagt, eller å returnere til sykehuset i tide for oppfølgingsbesøk som planlagt;
16. Manglende evne til å seponere blodplatehemmende eller antikoagulerende medisiner innen den perioperative perioden;
17. Eksistensen av nylig narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk eller andre medisinske tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre de kliniske studieresultatene eller kompromittere den kliniske tilstanden til forsøkspersonen, eller som etter utforskerens mening kan øke prosedyren. komplikasjoner.