Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zur Injektion neuronaler Vorläuferzellen des menschlichen Vorderhirns (hNPC01) bei Patienten mit chronischem ischämischen Schlaganfall

Einschlusskriterien:

1. Der Proband oder sein/ihr Erziehungsberechtigter muss vor der Durchführung studienbezogener Beurteilungen/Verfahren ein Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen.
2. Alter 30–65 Jahre, männlich oder weiblich; zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF;
3. Patientinnen mit negativem Blutschwangerschaftstest und Frauen in der Fortpflanzungsperiode müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden; Oder unfruchtbar geworden ist (seit mindestens 2 Jahren in den Wechseljahren oder sich einer Hysterektomie, Oophorektomie oder einer Sterilisationsoperation unterzogen hat); Männliche Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Studie und sechs Monaten nach Ende der Studie keine Absicht haben, Sperma zu spenden oder Kinder zu bekommen, müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden;
4. Dokumentierte Vorgeschichte eines abgeschlossenen ischämischen Schlaganfalls in den subkortikalen und/oder kortikalen Regionen der mittleren Hirnarterie (MCA) oder der Lenticulostriate-Arterien, bestätigt durch Kopf-CT oder Magnetresonanztomographie;
5. 6–60 Monate seit dem akuten Beginn eines ischämischen Schlaganfalls, begleitet von einseitiger motorischer Dysfunktion der Gliedmaßen, mit/ohne Aphasie;
6. Modifizierter Rankin-Score 3 oder 4 Punkte zum Zeitpunkt des Screenings;
7. FMMS-Scores unter 55 und Score-Änderungen von nicht mehr als 5 Punkten in zwei Beurteilungen im Abstand von mindestens 3 Wochen vor der Operation;
8. Die Veränderung des NIHSS-Scores beträgt nicht mehr als 4 Punkte bei zwei Beurteilungen im Abstand von mindestens 3 Wochen vor der Operation.
9. Der Proband muss vor der Einschreibung eine regelmäßige Physiotherapie und Rehabilitation absolviert haben und in der Lage sein, die Physiotherapie und Rehabilitation nach der Behandlung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine psychische oder psychiatrische Erkrankung, die die Studie erheblich beeinträchtigen würde;
2. Vorgeschichte von mehr als einem symptomatischen Schlaganfall [transiente ischämische Anfälle (TIAs) sind kein Ausschlusskriterium];
3. Anzeichen und Symptome einer intrazerebralen Hernie oder eines erhöhten intrazerebralen Drucks aufweist;
4. Vorgeschichte von Epilepsie oder aktueller Einnahme von Antiepileptika, einschließlich etwaiger Anfälle in den 3 Monaten vor dem Screening;
5. Intrazerebrales Aneurysma oder arteriovenöse Fehlbildung; hämorrhagische Transformation ischämischer Loci innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening; Moyamoya-Krankheit (MMD); autosomal-dominant vererbte zerebrovaskuläre Erkrankung mit subkortikalem Infarkt und Leukoenzephalopathie; Patienten mit Riesenhirninfarkt (MRT bestätigt, dass die Infarktgröße mehr als 150 cm^3 beträgt); Die CT-Angiographie (CTA) zeigt eine schwere Stenose lebenswichtiger Gefäße im Kopf oder Hals;
6. Patienten mit stark eingeschränkter motorischer Funktion einer Extremität aufgrund früherer neurologischer Erkrankungen (z. B. Morbus Parkinson, Motoneuronerkrankung, Arthritis oder anatomische Deformität usw.); Patienten, die sich 8 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben;
7. Schwere Muskelatrophie oder Muskeldystrophie;
8. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, wie bösartige Arrhythmie, Vorhofflimmern, akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz usw. (Herzfunktionsgrad III-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz) ;
9. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, an anderen klinischen Arzneimittel- oder Gerätestudien teilgenommen haben;
10. Erhalt anderer Zelltransfusionen oder Ähnlichem außer Transfusionen in den letzten 5 Jahren;

11. Eine der folgenden Krankheiten oder Zustände:

    1. Schwere Koagulopathie, präoperativer INR (International Normalised Ratio) > 1,4;
    2. Patienten mit positivem HLA (Humanes Leukozyten-Antigen) vor der Operation;
    3. Schwere aktive Infektion mit schlechter Medikamentenkontrolle vor der Operation;
    4. Schwere Dermatitis oder schwere Hautschädigung im Operationsgebiet;
    5. Vorgeschichte anderer Tumoren als gutartiger Tumoren; Vorgeschichte von Hirntumoren, einschließlich Meningeomen;

    6. Laborwerte, die eines der folgenden Kriterien erfüllen (bei Patienten mit einem ersten Testergebnis außerhalb des angegebenen Bereichs kann ein zweiter Wiederholungstest durchgeführt werden, und die Patienten können in die Studie aufgenommen werden, wenn die zweiten Testergebnisse vom Prüfer als normal bewertet werden):

       • Hämoglobin <90 g/L
       • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) <3,5×10^9/L
       • Neutrophilenzahl <1,5×10^9/L
       • Thrombozytenzahl <100×10^9/L
       • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
       • Serumkreatinin >1,2 × ULN
    7. Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz Medikamenten (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder Hypotonie, die eine Blutdrucktherapie erfordert;
    8. Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Diabetes trotz Medikamenten (glykosyliertes Hämoglobin A1c > 8 %);
    9. Aktive gastrointestinale Blutung;
    10. Positive aktive Lungentuberkulose (wenn der γ-Interferon-Freisetzungstest im Screening-Zeitraum positiv ist und das Sicherheitsrisiko nach Bewertung durch die Prüfärzte in einem kontrollierbaren Bereich liegt, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden);
    11. Aktive Hepatitis-B-Patienten, einschließlich positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigene (HBsAg), und Patienten, die in der Vergangenheit eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) hatten und deren HBV-Infektion verschwunden ist (definiert als Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb] positiv und HBsAg-negativ) die Einschlusskriterien erfüllen;
    12. Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv;
    13. Syphilis-infizierte Personen (Personen, deren Serologie positiv auf Treponema pallidum getestet wurde) müssen sich weiteren serologischen Tests unterziehen, die nicht auf Treponema pallidum zurückzuführen sind. Wenn das Testergebnis negativ ist, stellen die Forscher fest, dass Patienten, die zuvor mit Syphilis infiziert waren, sich aber erholt haben, die Einschlusskriterien erfüllen.
    14. HIV-Antikörper positiv
12. Primärer oder sekundärer Immundefekt; oder eine Erkrankung, die mit der Einnahme von Immunsuppressiva einhergeht;
13. Anhaltende MRT-Artefakte; vor oder nach der Operation können keine klaren MRT-Bilder erhalten werden; Patienten mit Kontraindikationen für MRT- oder PET-Scans;
14. Kontraindikationen für Cyclosporin oder Methylprednison, Natriumsuccinat oder Prednison;
15. Weder in der Lage oder willens, wie geplant an der Physiotherapie und/oder professionellen Therapie teilzunehmen, noch wie geplant pünktlich zu Nachuntersuchungen ins Krankenhaus zurückzukehren;
16. Unfähigkeit, Thrombozytenaggregationshemmer oder gerinnungshemmende Medikamente innerhalb der perioperativen Phase abzusetzen;
17. Vorliegen eines kürzlichen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen oder den klinischen Zustand des Probanden beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfers den Verfahrensaufwand beeinträchtigen könnten Komplikationen.