Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van injectie met neurale voorlopercellen in de menselijke voorhersenen (hNPC01) bij proefpersonen met een chronische ischemische beroerte

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon of zijn/haar wettelijke voogd moet een Informed Consent Form (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd;
2. Leeftijd 30-65 jaar, man of vrouw; op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Vrouwelijke patiënten met een negatieve bloedzwangerschapstest en vrouwen in de reproductieve periode moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken; Of onvruchtbaar is geworden (minstens 2 jaar in de menopauze of een hysterectomie, ovariëctomie of sterilisatieoperatie heeft ondergaan); Mannelijke patiënten die binnen 30 dagen vóór het proces en zes maanden na het einde van het proces geen plannen hebben om sperma te doneren of kinderen te krijgen, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken;
4. Gedocumenteerde geschiedenis van voltooide ischemische beroerte in de subcorticale en/of corticale gebieden van de middelste hersenslagader (MCA) of lenticulostriate slagaders bevestigd door CT van het hoofd of magnetische resonantiebeeldvorming;
5. 6 - 60 maanden sinds het acute begin van een ischemische beroerte, vergezeld van unilaterale motorische disfunctie van de ledematen, met/zonder afasie;
6. Gewijzigde rangschikkingsscore 3 of 4 punten op het moment van screening;
7. FMMS scoort lager dan 55 en de score verandert niet meer dan 5 punten in twee beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 3 weken vóór de operatie;
8. De verandering in de NIHSS-score is niet groter dan 4 punten in twee beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 3 weken vóór de operatie;
9. De proefpersoon moet voorafgaand aan inschrijving regelmatig fysiotherapie en revalidatie hebben gevolgd en na de behandeling de fysiotherapie en revalidatie kunnen voortzetten.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een psychologische of psychiatrische aandoening die het onderzoek aanzienlijk zou verstoren;
2. Voorgeschiedenis van meer dan één symptomatische beroerte [transiënte ischemische aanvallen (TIA’s) zijn niet exclusief];
3. Heeft tekenen en symptomen van een intracerebrale hernia of verhoogde intracerebrale druk;
4. Geschiedenis van epilepsie of huidig ​​gebruik van anti-epileptica, inclusief eventuele aanvallen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
5. Intracerebraal aneurysma of arterioveneuze malformatie; hemorragische transformatie van ischemische loci binnen 2 weken na screening; moyamoya-ziekte (MMD); autosomaal dominante cerebrovasculaire ziekte met subcorticaal infarct en leuko-encefalopathie; patiënten met een gigantisch herseninfarct (MRI bevestigt dat de infarctgrootte groter is dan 150 cm^3); CT-angiografie (CTA) toont ernstige stenose in vitale bloedvaten in hoofd of nek;
6. Patiënten met een ernstig verminderde motorische functie van één ledemaat veroorzaakt door eerdere neurologische ziekten (zoals Parkinson, motorneuronziekte, artritis of anatomische misvorming, enz.); Patiënten die 8 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan;
7. Ernstige spieratrofie of spierdystrofie;
8. Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten binnen 3 maanden na screening, zoals kwaadaardige aritmie, atriumfibrilleren, acuut myocardinfarct, congestief hartfalen, etc. (hartfunctie graad III-IV volgens de New York Heart Association (NYHA) classificatie voor hartfalen) ;
9. Patiënten die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen in de afgelopen drie maanden of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is;
10. Het ontvangen van andere celtransfusies of soortgelijke andere dan transfusies in de afgelopen 5 jaar;

11. Een van de volgende ziekten of aandoeningen:

    1. Ernstige coagulopathie, preoperatieve INR (International Normalised Ratio)>1,4;
    2. Patiënten met positief HLA (humaan leukocytenantigeen) vóór de operatie;
    3. Ernstige actieve infectie met slechte medicatiecontrole vóór de operatie;
    4. Ernstige dermatitis of ernstige huidbeschadiging in het operatiegebied;
    5. Geschiedenis van andere tumoren dan goedaardige tumoren; geschiedenis van hersentumoren, waaronder meningeomen;

    6. Laboratoriumwaarden die aan een van de volgende criteria voldoen (een tweede hertest kan worden uitgevoerd voor patiënten met een eerste testresultaat buiten het gespecificeerde bereik, en de patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de tweede testresultaten door de onderzoeker als normaal worden beoordeeld):

       • Hemoglobine <90 g/l
       • Aantal witte bloedcellen (WBC)<3,5×10^9/l
       • Aantal neutrofielen <1,5×10^9/l
       • Aantal bloedplaatjes <100×10^9/l
       • Serumalanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
       • Serumcreatinine >1,2 x ULN
    7. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie ondanks medicijnen (systolische bloeddruk >160 mmHg, of diastolische bloeddruk >100 mmHg) of hypotensie waarvoor pressortherapie nodig is;
    8. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde diabetes ondanks medicijnen (geglycosyleerde hemoglobine A1c > 8%);
    9. Actieve gastro-intestinale bloedingen;
    10. Positieve actieve longtuberculose (als de test voor de afgifte van γ-interferon tijdens de screeningsperiode positief is en het veiligheidsrisico binnen een beheersbaar bereik ligt na evaluatie door de onderzoekers, kan de deelnemer worden ingeschreven);
    11. Actieve hepatitis B-patiënten, inclusief positieve hepatitis B-oppervlakteantigenen (HBsAg), en patiënten die in het verleden een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben gehad en bij wie de HBV-infectie is verdwenen (gedefinieerd als hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]-positief en HBsAg-negatief) voldoen aan de inclusiecriteria;
    12. Hepatitis C-virus antilichaam positief;
    13. Met syfilis geïnfecteerde personen (proefpersonen die positief testen op Treponema pallidum-serologie moeten verdere niet-Treponema pallidum-serologische tests ondergaan. Als de testuitslag negatief is, stellen de onderzoekers vast dat patiënten die eerder besmet zijn geweest met syfilis maar hersteld zijn, voldoen aan de inclusiecriteria);
    14. HIV-antilichaam positief
12. Primaire of secundaire immuundeficiëntie; of een medische aandoening waarbij de inname van immunosuppressiva betrokken is;
13. Aanhoudende MRI-artefacten, er kunnen geen duidelijke MRI-beelden worden verkregen voor of na de operatie; patiënten met contra-indicaties voor MRI- of PET-scans;
14. Contra-indicaties voor cyclosporine of methylprednison, natriumsuccinaat of prednison;
15. Niet in staat of bereid zijn om deel te nemen aan fysieke en/of professionele therapie zoals gepland, noch om op tijd terug te keren naar het ziekenhuis voor vervolgbezoeken zoals gepland;
16. Onvermogen om bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia binnen de perioperatieve periode te staken;
17. Het bestaan ​​van recent drugs- of alcoholmisbruik of enige andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het klinische onderzoek zou kunnen verstoren of de klinische toestand van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, of die, naar de mening van de onderzoeker, de procedurele procedures zou kunnen verbeteren. complicaties.