Une étude sur l'innocuité et la tolérabilité de l'injection de cellules progénitrices neurales du cerveau antérieur humain (hNPC01) chez des sujets atteints d'un AVC ischémique chronique

Critère d'intégration:

1. Le sujet ou son tuteur légal doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute évaluation/procédure liée à l'étude ;
2. Âge 30-65 ans, homme ou femme ; au moment de la signature de l'ICF ;
3. Les patientes dont le test sanguin de grossesse est négatif et les femmes en période de procréation doivent adopter des méthodes contraceptives efficaces ; Ou est devenu stérile (ménopausée depuis au moins 2 ans ou a subi une hystérectomie, une ovariectomie ou une chirurgie de stérilisation) ; Les patients de sexe masculin qui n'ont pas l'intention de donner du sperme ou d'avoir des enfants dans les 30 jours précédant l'essai et six mois après la fin de l'essai doivent adopter des méthodes contraceptives efficaces ;
4. Antécédents documentés d'accident vasculaire cérébral ischémique terminé dans les régions sous-corticales et/ou corticales de l'artère cérébrale moyenne (ACM) ou des artères lenticulostriées confirmées par tomodensitométrie crânienne ou imagerie par résonance magnétique ;
5. 6 à 60 mois depuis le début aigu d'un accident vasculaire cérébral ischémique, accompagné d'un dysfonctionnement moteur unilatéral des membres, avec/sans aphasie ;
6. Score Rankin modifié 3, ou 4 points au moment de la sélection ;
7. Des scores FMMS inférieurs à 55 et des changements de score ne dépassant pas 5 points lors de deux évaluations espacées d'au moins 3 semaines avant la chirurgie ;
8. La variation du score NIHSS n'est pas supérieure à 4 points lors de deux évaluations espacées d'au moins 3 semaines avant la chirurgie ;
9. Le sujet doit avoir suivi une thérapie physique et une rééducation régulières avant l'inscription et être capable de poursuivre la thérapie physique et la rééducation après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. A un problème psychologique ou psychiatrique qui interférerait de manière significative avec l'étude ;
2. Antécédents de plus d'un accident vasculaire cérébral symptomatique [les accidents ischémiques transitoires (AIT) ne sont pas exclusifs] ;
3. Présente des signes et symptômes de hernie intracérébrale ou de pression intracérébrale élevée ;
4. Antécédents d'épilepsie ou utilisation actuelle de médicaments antiépileptiques, y compris toute convulsion au cours des 3 mois précédant le dépistage ;
5. Anévrisme intracérébral ou malformation artérioveineuse ; transformation hémorragique des locus ischémiques dans les 2 semaines suivant le dépistage ; maladie de Moyamoya (MMD); maladie cérébrovasculaire autosomique dominante avec infarctus sous-cortical et leucoencéphalopathie ; patients présentant un infarctus cérébral géant (l'IRM confirme que la taille de l'infarctus est supérieure à 150 cm^3) ; L'angiographie CT (CTA) montre une sténose sévère des vaisseaux vitaux de la tête ou du cou ;
6. Patients présentant une fonction motrice gravement altérée d'un membre causée par des maladies neurologiques antérieures (telles que la MP, la maladie des motoneurones, l'arthrite ou une déformation anatomique, etc.) ; Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure 8 semaines avant le dépistage ;
7. Atrophie musculaire sévère ou dystrophie musculaire ;
8. Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves dans les 3 mois suivant le dépistage, telles qu'une arythmie maligne, une fibrillation auriculaire, un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive, etc. (fonction cardiaque de grade III-IV selon la classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA)) ;
9. Patients participant à d'autres essais cliniques de médicaments ou de dispositifs au cours des 3 derniers mois ou des 5 dernières demi-vies du médicament, selon la période la plus longue ;
10. Recevoir d'autres transfusions cellulaires ou similaires autres qu'une transfusion au cours des 5 dernières années ;

11. L’une des maladies ou affections suivantes :

    1. Coagulopathie sévère, INR préopératoire (International Normalized Ratio) > 1,4 ;
    2. Patients avec HLA (Human Leukocyte Antigen) positif avant la chirurgie ;
    3. Infection active sévère avec un mauvais contrôle des médicaments avant la chirurgie ;
    4. Dermatite grave ou lésions cutanées graves dans la zone opérée ;
    5. Antécédents de tumeurs autres que les tumeurs bénignes ; antécédents de tumeurs cérébrales, y compris méningiomes ;

    6. Valeurs de laboratoire répondant à l'un des critères suivants (un deuxième nouveau test peut être effectué pour les patients dont le premier résultat de test se situe en dehors de la plage spécifiée, et les patients peuvent être inclus dans l'étude si les résultats du deuxième test sont évalués comme normaux par l'investigateur) :

       • Hémoglobine <90 g/L
       • Nombre de globules blancs (WBC) < 3,5 × 10 ^ 9/L
       • Nombre de neutrophiles <1,5×10^9/L
       • Numération plaquettaire <100×10^9/L
       • Alanine aminotransférase sérique (ALT), aspartate aminotransférase (AST) 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
       • Créatinine sérique > 1,2 × LSN
    7. Hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée malgré les médicaments (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou hypotension nécessitant un traitement vasopresseur ;
    8. Diabète non ou mal contrôlé malgré les médicaments (hémoglobine A1c glycosylée > 8 %) ;
    9. Saignement gastro-intestinal actif ;
    10. Tuberculose pulmonaire active positive (si test de libération d'interféron y positif pendant la période de dépistage et que le risque de sécurité se situe dans une plage contrôlable après évaluation par les enquêteurs, le participant peut être inscrit) ;
    11. Patients atteints d'hépatite B active, y compris les antigènes de surface de l'hépatite B (AgHBs) positifs, et les patients qui ont déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et dont l'infection par le VHB a disparu (définis comme un anticorps anti-hépatite B [HBcAb] positif et un AgHBs négatif) répondre aux critères d'inclusion;
    12. Anticorps contre le virus de l'hépatite C positifs ;
    13. Sujets infectés par la syphilis (les sujets dont le test est positif à la sérologie Treponema pallidum doivent subir d'autres tests sérologiques non-Treponema pallidum. Si le résultat du test est négatif, les enquêteurs déterminent que les patients qui ont déjà été infectés par la syphilis mais qui se sont rétablis répondent aux critères d'inclusion) ;
    14. Anticorps VIH positif
12. Immunodéficience primaire ou secondaire ; ou toute condition médicale impliquant la prise d’immunosuppresseurs ;
13. Artefacts IRM persistants, aucune image IRM claire ne peut être obtenue avant ou après la chirurgie ; les patients présentant des contre-indications à l'IRM ou à la TEP ;
14. Contre-indications à la cyclosporine ou au succinate de sodium de méthylprednisone ou à la prednisone ;
15. Ni capable ni disposé à participer à une thérapie physique et/ou professionnelle comme prévu, ni à retourner à l'hôpital à temps pour les visites de suivi comme prévu ;
16. Incapacité d'arrêter les médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants pendant la période périopératoire ;
17. Existence d'un abus récent de drogues ou d'alcool ou de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les résultats de l'étude clinique ou compromettre l'état clinique du sujet, ou qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter les procédures complications.